Amitriptyline

Nom latin: Amitriptyline

Le code ATX: N06AA09

Substance active: amitriptyline

Producteur: Grindeks (Lettonie), Nycomed (Danemark), Sintez (Russie), Ozone (Russie), ALSI Pharma (Russie)

Description en retard le: 08/11/17

Prix ​​dans les pharmacies en ligne:

L'amitriptyline est un antidépresseur synthétique tricyclique.

Substance active

Forme de libération et composition

Disponible en comprimés, qui sont vendus en boîtes de 50 pièces et en blisters de 10 pièces. 1 paquet contient 5 blisters.

Pilules1 onglet.
Amitriptyline10 ou 25 mg
Composants auxiliaires: amidon de maïs, lactose, gélatine, phosphate dibasique de calcium, dioxyde de silicium colloïdal, talc, stéarate de magnésium.

Indications pour l'utilisation

  • dépression de toute origine;
  • états dépressifs anxieux;
  • troubles mixtes émotionnels et phobiques;
  • troubles du comportement;
  • névrose boulimique;
  • anorexie psychogène;
  • douleur neurogène chronique;
  • prévention de la migraine.

Contre-indications

  • malformations cardiaques décompensées;
  • violations de la conduction du muscle cardiaque;
  • période aiguë et de récupération de l'infarctus du myocarde;
  • exacerbation de l'ulcère gastrique et de l'ulcère duodénal;
  • glaucome;
  • maladies du sang;
  • obstruction intestinale paralytique et sténose pylorique;
  • dysfonctionnement de la vessie;
  • hypertrophie de la prostate;
  • hypersensibilité aux composants du médicament.

Instructions pour l'utilisation d'Amitriptyline (méthode et posologie)

Les comprimés sont pris par voie orale pendant la nuit. La dose quotidienne initiale est de 25 à 50 mg. Ensuite, dans les 5 à 6 jours, la dose quotidienne est augmentée à 150-200 mg, en tenant compte des paramètres individuels du patient..

Si aucune amélioration n'est observée au cours de la deuxième semaine d'admission, la dose est augmentée à 300 mg par jour. Lorsque les symptômes disparaissent, la dose est réduite à 50-100 mg par jour. Même après la disparition des manifestations de la maladie, il est recommandé de poursuivre le traitement pendant au moins 3 mois..

Dans le traitement des troubles légers chez les patients âgés, la dose est de 30 à 100 mg par jour. Réception unique - la nuit. Après la disparition des symptômes de la maladie, la dose quotidienne minimale efficace est prise - 25 à 50 mg.

Avec l'énurésie nocturne, les enfants de 6 à 10 ans se voient prescrire 10 à 20 mg par jour la nuit, les enfants de 11 à 16 ans - 25 à 50 mg par jour.

Effets secondaires

Lors de la prise du médicament, les effets secondaires suivants sont possibles:

  • augmentation de la pression intraoculaire, troubles de l'accommodation, rétention urinaire, augmentation de la température corporelle;
  • troubles du travail du système cardiovasculaire: tachycardie, augmentation de la pression artérielle, hypotension orthostatique, etc.
  • du système nerveux central: vertiges, somnolence, tremblements;
  • éruption cutanée et autres réactions allergiques;
  • du tractus gastro-intestinal: troubles du goût, sécheresse de la bouche, constipation, obstruction intestinale, stomatite, nausées, vomissements, développement d'une anorexie, dans de rares cas, dysfonctionnement hépatique;
  • du système endocrinien: diminution de la libido et de la puissance, modifications de la sécrétion d'ADH, gynécomastie.

Surdosage

  • somnolence, stupeur, coma, ataxie, hallucinations, anxiété, agitation psychomotrice, désorientation, confusion, dysarthrie, raideur musculaire et syndrome épileptique;
  • abaissement de la pression artérielle, tachycardie, arythmie, troubles de la conduction intracardiaque, modifications de l'ECG caractéristiques d'une intoxication aux antidépresseurs tricycliques, choc, insuffisance cardiaque et rarement - arrêt cardiaque;
  • dépression respiratoire, essoufflement, cyanose, vomissements, pyrexie, mydriase, transpiration accrue, oligurie ou anurie.

Les symptômes apparaissent 4 heures après la prise d'une dose élevée du médicament, atteignent un maximum après 24 heures et durent 4 à 6 jours.

Le traitement comprend un lavage gastrique, une prise de charbon actif, un traitement symptomatique et de soutien.

Analogues

Analogues selon le code ATX: Amisol, Amyrol, Saroten retard, Triptizol, Elivel.

Ne prenez pas la décision de changer de médicament vous-même, consultez votre médecin.

effet pharmacologique

Le médicament a des effets sédatifs (sédatifs), thymoanaleptiques (capacité à supprimer la dépression) et anxiolytiques (capacité à supprimer l'anxiété et la peur) prononcés.

Le remède ne provoque pas d'exacerbation des symptômes productifs: hallucinations ou délires.

Bien absorbé dans le tube digestif. La liaison de l'amitriptyline aux protéines sanguines atteint 90 à 95%.

instructions spéciales

L'utilisation à long terme du médicament peut entraîner une augmentation du poids corporel.

Il est prescrit avec prudence aux personnes atteintes de psychose maniaco-dépressive, car il existe un risque que la maladie entre au stade maniaque.

L'utilisation d'Amitriptyline avec une dose quotidienne de plus de 150 mg entraîne une diminution du seuil épileptogène. Par conséquent, les patients ayant des antécédents de convulsions, ainsi que les patients chez lesquels elles peuvent survenir en raison de l'âge ou de blessures, doivent prendre en compte le risque de convulsions..

Pendant la grossesse et l'allaitement

Pendant la grossesse et l'allaitement, le médicament est contre-indiqué.

Dans l'enfance

L'amitriptyline n'est pas prescrite aux patients de moins de 6 ans..

Le médicament est pris pour l'énurésie infantile si le patient n'a pas de vessie hypotonique.

Dans la vieillesse

Chez les patients âgés, le médicament peut provoquer une psychose médicamenteuse, principalement la nuit, et une obstruction intestinale paralytique. Après l'arrêt de l'amitriptyline, les symptômes disparaissent en quelques jours.

Avec une fonction rénale altérée

En cas de dysfonctionnement rénal sévère, la prise du médicament est contre-indiquée..

Pour les violations de la fonction hépatique

Dans les maladies hépatiques aiguës, l'utilisation de l'amitriptyline est interdite..

Interactions médicamenteuses

  • Il n'est pas recommandé d'utiliser de manière concomitante Amitriptyline avec des inhibiteurs de la monoamine oxydase..
  • En association avec des médicaments qui dépriment le système nerveux central, une augmentation significative de leur effet hypotenseur et de la dépression respiratoire est possible.
  • En association avec des médicaments à activité anticholinergique, leur effet est amélioré.
  • Avec l'utilisation simultanée, l'effet des médicaments sympathomimétiques sur le système cardiovasculaire est amélioré.
  • Lorsqu'il est pris simultanément avec des antipsychotiques, le métabolisme est mutuellement inhibé, le seuil de préparation convulsive diminue.
  • En association avec des antihypertenseurs, l'effet antihypertenseur et le risque d'hypotension orthostatique peuvent augmenter.
  • En combinaison avec l'éthanol, son effet est amélioré, en particulier pendant les premiers jours de traitement.

Conditions de délivrance des pharmacies

Distribué sur ordonnance.

Conditions et périodes de stockage

Conserver dans un endroit sec, sombre et hors de portée des enfants à une température ne dépassant pas + 25 ° C. Durée de conservation - 3 ans.

Prix ​​en pharmacie

Le prix de l'Amitriptyline pour 1 paquet commence à 21 roubles.

La description publiée sur cette page est une version simplifiée de la version officielle de l'annotation pour le médicament. Les informations sont fournies à titre informatif uniquement et ne constituent pas un guide d'automédication. Avant d'utiliser le médicament, il est nécessaire de consulter un spécialiste et de se familiariser avec les instructions approuvées par le fabricant..

Amitriptyline (25 mg) (Amitriptyline)

Instructions

  • russe
  • қazaқsha

Nom commercial

Dénomination commune internationale

Forme posologique

Comprimés pelliculés, 25 mg

Composition

Un comprimé contient

substance active - chlorhydrate d'amitriptyline en termes d'amitriptyline 25 mg;

excipients: lactose monohydraté, cellulose microcristalline, croscarmellose sodique, hypromellose, stéarate de magnésium, dioxyde de silicium colloïdal, polyéthylèneglycol 6000, dioxyde de titane (E 171), talc, polysorbate 80, carmoisine (E 122).

La description

Les comprimés sont ronds, pelliculés, du rose pâle au rose, avec des surfaces supérieures et inférieures convexes. Sur la faille sous une loupe, vous pouvez voir le noyau entouré d'une couche continue.

Groupe pharmacothérapeutique

Psychoanaleptiques. Antidépresseurs. Inhibiteurs non sélectifs de la recapture neuronale des monoamines. Amitriptyline

Le code ATX N06AA09

Propriétés pharmacologiques

Pharmacocinétique

L'amitriptyline est bien absorbée par le tractus gastro-intestinal, la concentration plasmatique maximale est atteinte environ 6 heures après l'administration orale.

La biodisponibilité de l'amitriptyline est de 48 ± 11%, 94,8 ± 0,8% se lie aux protéines plasmatiques. Ces paramètres ne dépendent pas de l'âge du patient.

La demi-vie est de 16 ± 6 heures, le volume de distribution est de 14 ± 2 l / kg. Les deux paramètres augmentent de manière significative avec l'âge du patient..

L'amitriptyline est substantiellement déméthylée dans le foie en son principal métabolite, la nortriptyline. Les voies métaboliques comprennent l'hydroxylation, la N-oxydation et la conjugaison avec l'acide glucuronique. Le médicament est excrété dans l'urine, principalement sous forme de métabolites, sous forme libre ou conjuguée. La clairance est de 12,5 ± 2,8 ml / min / kg (ne dépend pas de l'âge du patient), moins de 2% sont excrétés dans l'urine.

Pharmacodynamique

L'amitriptyline est un antidépresseur tricyclique. Possède des propriétés antimuscariniques et sédatives prononcées. Effet thérapeutique basé sur une diminution de la recapture présynaptique (et, par conséquent, de l'inactivation) de la norépinéphrine et de la sérotonine (5HT) par les terminaisons nerveuses présynaptiques.

Malgré le fait qu'un effet antidépresseur prononcé apparaît en règle générale 10 à 14 jours après le début du traitement, une inhibition de l'activité peut être observée dans l'heure suivant l'administration. Cela indique que le mécanisme d'action peut être complété par d'autres propriétés pharmacologiques du médicament..

Indications pour l'utilisation

Dépression de toute étiologie (surtout s'il est nécessaire d'obtenir un effet sédatif).

Mode d'administration et posologie

Le traitement doit être débuté par de petites doses, en les augmentant progressivement, en surveillant attentivement la réponse clinique et toute manifestation d'intolérance.

Adultes: La dose initiale recommandée est de 75 mg par jour, à prendre en doses fractionnées ou en entier la nuit. En fonction de l'effet clinique, la dose peut être augmentée à 150 mg / jour. Augmentation de la posologie de préférence en fin de journée ou avant le coucher.

La sédation est généralement rapide. L'effet antidépresseur du médicament peut apparaître dans 3-4 jours, pour un développement adéquat de l'effet, cela peut prendre jusqu'à 30 jours.

Afin de réduire le risque de rechute, une dose d'entretien de 50 à 100 mg doit être prise le soir ou avant le coucher..

Enfants: le médicament n'est pas recommandé pour les enfants de moins de 16 ans.

Sujets âgés (plus de 65 ans): la dose initiale recommandée est de 10 à 25 mg trois fois par jour avec une augmentation progressive si nécessaire. Pour les patients de ce groupe d'âge qui ne peuvent tolérer des doses élevées, une dose quotidienne de 50 mg peut être suffisante. La dose quotidienne requise peut être administrée en doses fractionnées ou en une seule dose, de préférence le soir ou avant le coucher..

Les comprimés doivent être avalés entiers, sans mâcher et avec de l'eau.

Le médicament doit être pris conformément aux conditions prescrites par le médecin, car l'interruption automatique du traitement peut être dangereuse pour la santé. L'absence d'amélioration de l'état du patient peut être observée jusqu'à 4 semaines après le début du traitement.

Effets secondaires

Comme tous les médicaments, les comprimés enrobés d'Amitriptyline peuvent parfois provoquer des effets indésirables chez certains patients, en particulier lorsqu'ils sont administrés pour la première fois. Tous les effets indésirables listés n'ont pas été observés pendant le traitement par l'amitriptyline, certains d'entre eux sont survenus lors de l'utilisation d'autres médicaments appartenant au groupe amitriptyline.

Les effets indésirables sont classés par fréquence de survenue: très souvent (> 1/10), souvent (de> 1/100 à 1/1000 à 1/10000 à

Amitriptyline Farmland: mode d'emploi

Instructions

Chaque comprimé d'Amitriptyline contient une substance active - chlorhydrate d'amitriptyline, 25 mg, et des excipients: lactose, amidon de maïs, phosphate de calcium dibasique, gélatine, talc, stéarate de magnésium, dioxyde de silicium colloïdal anhydre, polyéthylène glycol 6000, Opadry Blue (hydroxypropyl, dioxyde de titane cellulose (E 171), talc, polyéthylène glycol, bleu brillant (E 133)).

Appartient au groupe des antidépresseurs, a un effet sédatif, améliore l'humeur, aide à éliminer l'énurésie nocturne.

Indications pour l'utilisation

dépression sévère, en particulier avec des signes caractéristiques d'anxiété, d'agitation et de troubles du sommeil;

énurésie nocturne chez l'enfant en l'absence de pathologie organique.

Contre-indications

hypersensibilité à l'amitriptyline ou à l'un des composants de ce médicament;

violation de l'urodynamique due à une hypertrophie prostatique ou à une atonie de la vessie;

infarctus du myocarde récent, troubles de la conduction ou du rythme, insuffisance coronarienne;

réception simultanée avec des inhibiteurs de MAO, sultopride.

Avant de prescrire le médicament, assurez-vous d'informer votre médecin des changements suivants dans votre santé:

tendance à développer une hypotension orthostatique et une sédation pendant le traitement par amitriptyline;

hyperplasie de la prostate;

maladies du système cardiovasculaire;

hypothyroïdie, prise d'hormones thyroïdiennes;

insuffisance hépatique ou rénale.

Lors de la prescription d'un médicament, assurez-vous d'informer votre médecin de la prise de l'un des médicaments suivants:

Antihypertenseurs - pour le traitement de l'hypertension;

Atropine et autres substances de type atropine (sédatifs H1-histamine, antiparkin-sonique, anticholinergiques, antispasmodiques atropiniques, disopyramide, antipsychotiques phénothiazine) - pour le traitement des allergies, de la maladie de Parkinson, des maladies oculaires, des troubles mentaux.

Dépresseurs du système nerveux central (dérivés de la morphine - analgésiques, antitussifs; barbituriques, benzodiazépines; anxiolytiques; antidépresseurs sédatifs (doxipine, myaserine, mirtazapine, trimipramine), antipsychotiques; sédatifs H1-antihistaminiques nouveaux médicaments; agents antihylactiques) - pour le soulagement de la douleur, le traitement de la toux, la dépression, les allergies, l'hypertension.

Baclofène - relaxant musculaire.

Bêta-bloquants (bisoprolol, carvédilol, métoprolol) - pour le traitement des maladies cardiaques.

Les associations d'Amitriptyline avec certains médicaments sont indésirables, nécessitent une surveillance médicale et une adaptation posologique des médicaments: Médicaments contenant de l'alcool.

Clonidine, guanfacine - pour le traitement de l'hypertension.

Inhibiteurs sélectifs de la MAO (moclobémide, toloxatone) - pour le traitement de la dépression.

Linézolide - pour le traitement des infections.

Sympathomimétiques alpha et bêta (épinéphrine, norépinéphrine, épinéphrine, norépinéphrine, dopamine systémique pour la voie d'administration parentérale).

Médicaments antiépileptiques, incl. carbamazépine, acide valproïque, valpromide - pour le traitement de l'épilepsie.

Antidépresseurs - inhibiteurs sélectifs du recaptage de la sérotonine (citalopram, escitalopram, fluoxétine, fluvoxamine, paroxétine, sertraline).

Alpha et bêta - sympathomimétiques (épinéphrine, épinéphrine comme hémostatique local et pour injection sous-cutanée / sous-muqueuse).

Phénothiazides (thioridazine) - pour le traitement des troubles mentaux.

L'administration conjointe du médicament et des médicaments suivants est contre-indiquée:

Inhibiteurs non sélectifs de la monoamine oxydase (MAO) - pour le traitement de la dépression, de l'anxiété et d'autres conditions.

Sultopride - pour le traitement des troubles mentaux.

Grossesse et allaitement

La prise d'amitriptyline pendant la grossesse n'est possible sous la surveillance d'un médecin que dans les cas où le bénéfice attendu pour la mère l'emporte sur le risque éventuel pour le fœtus. Si un traitement par amitriptyline est nécessaire pour maintenir la santé mentale de la mère, un traitement avec une dose efficace du médicament peut avoir lieu tout au long de la grossesse. Il est possible que les nouveau-nés aient des effets secondaires qui apparaissent dans les premiers jours de la vie et, en règle générale, sont courts et légers. Assurez-vous d'avertir le médecin de la prise d'amitriptyline: l'observation et les soins des nouveau-nés sont effectués en tenant compte des effets ci-dessus.

L'amitriptyline passe dans le lait maternel. Si nécessaire, le traitement médicamenteux pendant l'allaitement, l'allaitement doit être interrompu.

Influence sur la capacité de conduire des véhicules et de travailler avec des mécanismes Le médicament peut réduire la capacité de conduire une voiture et d'autres mécanismes, ce qui doit être pris en compte.

Mode d'administration et doses recommandées

La dose du médicament est déterminée par le médecin. Prendre avec ou après les repas avec de l'eau. Pour améliorer le sommeil, le médicament peut être pris le soir. L'augmentation de la dose est généralement effectuée en prenant le médicament le soir ou avant le coucher. Avec un traitement d'entretien, il est possible de le prendre une fois par jour. L'annulation du médicament est effectuée progressivement sous la surveillance d'un médecin..

Le risque sur la pilule est uniquement destiné à faciliter la prise du patient.

Dépression. Le traitement commence par de faibles doses avec une augmentation progressive sous la surveillance étroite d'un médecin pour évaluer l'efficacité et la tolérabilité du traitement.

Habituellement, la dose est de 75 à 150 mg par jour, des doses plus élevées sont utilisées en milieu hospitalier. La dose quotidienne moyenne chez les adultes est généralement de 75 mg (25 mg 3 fois par jour). Après 3 semaines de traitement efficace, la dose quotidienne peut être révisée individuellement..

Chez les enfants, la dose quotidienne efficace ne dépasse pas 1 mg / kg de poids corporel.

Le traitement par antidépresseurs est symptomatique. La durée du traitement est d'environ 6 mois afin d'éviter les rechutes.

Énurésie nocturne chez les enfants. Les doses d'amitriptyline utilisées pour l'énurésie sont inférieures à celles de la dépression. La dose quotidienne chez les enfants âgés de 6 à 10 ans d'un poids corporel de 25 kg ou plus est de 25 mg par jour (1 comprimé), de 11 à 16 ans - 25 à 50 mg par jour (1 à 2 comprimés). Le médicament est pris avant le coucher. La durée du traitement ne dépasse pas 3 mois.

Catégories spéciales de patients. Chez les patients de plus de 65 ans, la dose initiale doit être réduite (jusqu'à 50% de la dose minimale). La dose quotidienne peut être divisée en plusieurs doses ou prise une fois avant le coucher. Si nécessaire, la dose est augmentée progressivement, sous surveillance médicale étroite en raison de la possibilité d'effets indésirables graves dans cette catégorie de patients (évanouissements, confusion). En cas d'insuffisance hépatique et rénale, une sélection rigoureuse d'une dose individuelle est recommandée, qui peut être réduite par rapport aux patients présentant une fonction normale de ces organes.

Surdosage

Si le nombre de comprimés que vous avez pris par jour dépasse la quantité recommandée par votre médecin, ou si votre enfant avale les comprimés, consultez immédiatement un médecin ou appelez une ambulance! Arrêtez de prendre le médicament immédiatement! Les symptômes de surdosage se manifestent probablement par une bouche sèche, des troubles de l'accommodation, une tachycardie, des troubles du rythme cardiaque, une diminution de la pression artérielle, une augmentation de la transpiration, une rétention urinaire. Confusion de conscience, le coma est possible. En tant que premiers secours, effectuez les mesures suivantes: lavage gastrique, prise d'une suspension de charbon actif, laxatifs, maintien de la température corporelle, surveillance de la pression artérielle, ECG.

Si vous oubliez de prendre la dose suivante du médicament à temps. Prenez la pilule dès que vous vous en souvenez, en vous assurant qu'il y a un intervalle de temps avant de prendre la dose suivante. S'il reste peu de temps avant votre prochaine dose, prenez-le comme indiqué par votre professionnel de la santé. Ne prenez pas de dose double si vous manquez un autre rendez-vous!

Réactions secondaires possibles

L'amitriptyline peut provoquer des effets secondaires similaires à ceux qui surviennent avec d'autres antidépresseurs tricycliques. Certains des effets secondaires suivants (maux de tête, tremblements, diminution de la concentration, constipation et diminution de la libido) peuvent également être des symptômes de dépression et s'atténueront à mesure que la dépression disparaît.

sécheresse de la bouche, constipation, troubles de l'accommodation, tachycardie, transpiration accrue, rétention urinaire;

hypotension orthostatique, diminution de la fonction sexuelle;

somnolence ou sédation, tremblements, convulsions chez les individus prédisposés, confusion, perte de conscience, dysarthrie;

le risque de développer des comportements / pensées suicidaires, des sautes d'humeur avec l'apparition d'un épisode maniaque, des manifestations d'anxiété;

augmentation du poids corporel;

violation de la conduction et du rythme cardiaque (à fortes doses);

augmentation mammaire, sécrétion de lait par les glandes mammaires;

réactions cutanées allergiques;

une augmentation du nombre d'éosinophiles, une diminution du nombre de leucocytes et de plaquettes dans le sang.

Effets indésirables chez les patients âgés. Les patients âgés de 50 ans et plus présentent un risque accru de fractures osseuses lorsqu'ils prennent des inhibiteurs sélectifs du recaptage de la sérotonine ou des antidépresseurs tricycliques. Le mécanisme de cet effet secondaire n'est pas clair..

Précautions spéciales

La dépression est associée à un risque accru de comportement suicidaire, d'auto-agression et de suicide. Ce risque peut exister jusqu'à ce qu'une rémission stable soit obtenue et se produire spontanément tout au long du traitement, en particulier dans les premiers stades de la rémission ou lorsque la posologie est modifiée. Lors d'un traitement par antidépresseurs, vous devez surveiller attentivement votre état, en particulier au début du traitement: changements d'humeur, de comportement, détérioration clinique et / ou apparition d'idées suicidaires, développement d'effets secondaires. Demandez à vos proches de vous aider à évaluer votre état pendant le traitement. En cas de changement de l'état, en cas de doute sur son évaluation, veuillez consulter votre médecin ou informer vos proches!

Si de l'insomnie ou de la nervosité apparaît au début du traitement, il est recommandé de consulter un médecin afin de réduire la dose du médicament et d'effectuer le traitement symptomatique nécessaire.

Chez les patients souffrant de troubles maniaco-dépressifs, l'évolution de la maladie peut s'aggraver. Arrêtez de prendre l'amitriptyline, consultez un médecin pour un traitement approprié.

Chez les patients épileptiques sous amitriptyline, une diminution du seuil épileptogène est possible. Avec le développement de crises, l'amitriptyline doit être interrompue. Consultez un médecin pour un traitement approprié.

Lorsque vous arrêtez de prendre le médicament, il existe de rares signes de syndrome de sevrage (maux de tête, malaise, nausée, anxiété, troubles du sommeil), pour éviter qu'une réduction de dose progressive (sur plusieurs semaines) soit nécessaire avec une surveillance attentive de la maladie.

Le médicament est utilisé avec prudence chez les patients âgés.

En raison de la présence de lactose dans la composition du médicament, le médicament est contre-indiqué chez les personnes atteintes de galactosémie congénitale, d'une altération de l'absorption du glucose et du galactose ou d'une carence en lactose.

Conditions de stockage

Conserver dans un endroit protégé de l'humidité et de la lumière à une température ne dépassant pas 25 ° С.

Amitriptyline

Composition

substance active: amitriptyline;

1 comprimé contient du chlorhydrate d'amitriptyline en termes d'amitriptyline 25 mg

Excipients: lactose, cellulose microcristalline, croscarmellose sodique, hypromellose, stéarate de magnésium, dioxyde de silicium colloïdal, polyéthylèneglycol 6000, dioxyde de titane (E 171), talc, polysorbate 80, carmoisine (E 122).

Pharmacodynamique

L'amitriptyline est un antidépresseur tricyclique. L'amitriptyline est une amine tertiaire qui est au cœur des antidépresseurs tricycliques car elle est à peu près aussi active in vivo en tant qu'inhibiteur de l'absorption de la sérotonine et de la noradrénaline par les terminaisons nerveuses présynaptiques. Le principal métabolite du composé nortriptyline est un inhibiteur relativement puissant de l'absorption de norépinéphrine, mais il bloque également l'absorption de la sérotonine. L'amitriptyline a des propriétés anticholinergiques, antihistaminergiques et sédatives assez fortes et potentialise également les effets des catécholamines.

L'inhibition du sommeil paradoxal (REM) est considérée comme une caractéristique de l'activité antidépressive. Les antidépresseurs tricycliques, ainsi que les inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine et les IMAO, suppriment le REM et améliorent le sommeil profond à ondes lentes.

L'amitriptyline augmente les niveaux d'humeur anormalement bas.

En raison de son effet sédatif, l'amitriptyline revêt une importance particulière dans le traitement de la dépression accompagnée d'anxiété, d'agitation, d'anxiété et de troubles du sommeil. L'effet antidépresseur se développe généralement après 2-4 semaines de traitement, l'effet sédatif ne diminue pas..

L'effet analgésique du médicament n'est pas associé à un antidépresseur, car l'analgésie survient beaucoup plus tôt que tout changement d'humeur, et souvent à la suite de la prise d'une dose nettement inférieure à celle nécessaire pour assurer un changement d'humeur..

Pharmacocinétique

Absorption. L'administration orale du médicament sous forme de comprimés permet d'atteindre le niveau sérique maximal après environ 4 h 00 (t max = 3,89 ± 1,87 heures; de 1,03 à 7,98 heures). Après avoir pris 50 mg, la moyenne C max = 30,95 ± 9,61 ng / ml, plage 10,85-45,7 ng / ml (111,57 ± 34,64 nmol / L, plage 39,06-164, 52 nmol / L). La biodisponibilité orale moyenne est de 53% (F abdos = 0,527 ± 0,123, plage 0,219-0,756). Distribution. La liaison aux protéines plasmatiques est d'environ 95%. L'amitriptyline et son principal métabolite, la nortriptyline, traversent la barrière placentaire. Métabolisme. Le métabolisme de l'amitriptyline se produit principalement par déméthylation (CYP2C19, CYP3A) et hydroxylation (CYP2D6), suivie d'une conjugaison avec l'acide glucuronique. Dans ce cas, le métabolisme est caractérisé par un polymorphisme génétiquement déterminé. Le principal métabolite actif est la nortriptyline amine secondaire. La nortriptyline est un inhibiteur plus puissant de l'absorption de la noradrénaline que la sérotonine, tandis que l'amitriptyline réussit également à inhiber l'absorption des deux neurotransmetteurs. D'autres métabolites (cis et trans 10-hydroxyamitriptyline, ainsi que cis et trans-10-hydroxynortriptyline) sont caractérisés par un profil identique à celui de la nortriptyline, avec une puissance significativement plus faible. La déméthylnortriptyline et l'amitriptyline-N-oxyde ne sont présentes dans le plasma qu'en petites quantités, cette dernière étant totalement dénuée d'activité. Tous les métabolites ont moins d'activité anticholinergique que l'amitriptyline et la nortriptyline. Dans le plasma, la teneur totale en 10-hydroxynortriptyline domine en termes quantitatifs, mais la plupart des métabolites sont contenus à l'état conjugué. Excrétion. Demi-vie (t ½β ) pour l'amitriptyline après administration orale est d'environ 25 heures (24,65 ± 6,31 heures, intervalle de 16,49 à 40,36 heures). Clairance systémique moyenne (Cl s ) est de 39,24 ± 10,18 l / h, plage 24,53-53,73 l / h.

L'excrétion se produit principalement dans l'urine. L'excrétion de l'amitriptyline inchangée par les reins est négligeable (environ 2%).

Chez les mères qui allaitent, l'amitriptyline et la nortriptyline passent en petites quantités dans le lait maternel. Le rapport des concentrations dans le lait et le sérum sanguin chez la femme est de 1: 2. La quantité quotidienne estimée (amitriptyline + nortriptyline) administrée à un nourrisson est d'environ 2% de la dose d'amitriptyline de la mère par rapport au poids corporel de l'enfant (en mg / kg).

Des taux plasmatiques totaux stables d'amitriptyline et de nortriptyline sont atteints chez la plupart des patients en 1 semaine. Dans cet état, le taux plasmatique pendant la journée est approximativement égal à l'amitriptyline et à la nortriptyline pendant le traitement en utilisant des comprimés conventionnels du médicament 3 fois par jour.

Les patients âgés ont une demi-vie plus longue en raison d'un métabolisme moins intense.

Des lésions hépatiques d'une certaine gravité peuvent limiter l'absorption hépatique, entraînant une teneur plus élevée en médicament plasmatique.

L'insuffisance rénale n'affecte pas la cinétique du médicament.

Polymorphisme. Le métabolisme du médicament dépend du polymorphisme génétique (isoenzymes CYP2D6 et CYP2C19). Relation pharmacocinétique / pharmacodynamique. La concentration plasmatique thérapeutique dans les troubles dépressifs majeurs est de 100-250 ng / ml (≈370-925 nmol / L) (ensemble pour l'amitriptyline et la nortriptyline). Des niveaux supérieurs à 300-400 ng / ml sont associés à un risque accru de troubles de la conduction cardiaque sous forme d'allongement du complexe QRS ou de bloc AV.

Les indications

Dépression sévère, en particulier avec des signes caractéristiques d'anxiété, d'agitation et de troubles du sommeil.

États dépressifs chez les patients schizophrènes en association avec des neuroleptiques pour prévenir l'exacerbation des hallucinations et la manie paranoïde.

Syndrome de douleur chronique.

Énurésie nocturne en l'absence de pathologie organique.

Contre-indications

Hypersensibilité à l'amitriptyline ou à l'un des constituants du médicament.

Récemment subi un infarctus du myocarde. Tout type de blocage ou d'irrégularité du cœur, ainsi que l'insuffisance des artères coronaires.

Le traitement simultané par des IMAO (inhibiteurs de la MAO) est contre-indiqué (voir rubrique «Interactions avec d’autres médicaments et autres types d’interactions»).

L'administration simultanée d'amitriptyline et d'IMAO peut provoquer le développement d'un syndrome sérotoninergique (une combinaison de symptômes pouvant inclure anxiété, confusion, tremblements, myoclonie et hyperthermie).

Le traitement par amitriptyline peut être instauré 14 jours après l'arrêt des IMAO non réversibles non sélectifs et au moins 1 jour après l'arrêt des médicaments réversibles moclobémide et sélégiline.

Le traitement par IMAO peut être instauré 14 jours après l'arrêt de l'amitriptyline.

Mode d'administration et posologie

Le traitement doit commencer par de faibles doses et les augmenter progressivement avec une observation attentive de l'effet clinique et des signes de sensibilité au médicament. Des doses supérieures à 150 mg par jour (jusqu'à 225 mg par jour, et parfois jusqu'à 300 mg par jour) doivent être utilisées en milieu hospitalier.

Adultes d'abord 25 mg 3 fois par jour avec une augmentation progressive, si nécessaire, de 25 mg tous les deux jours à 150 mg par jour (parfois jusqu'à 225-300 mg par jour en milieu hospitalier).

La dose d'entretien correspond à la thérapeutique optimale.

Patients de plus de 65 ans: tout d'abord, 10 mg 3 fois par jour avec une augmentation progressive, si nécessaire, tous les deux jours à 100-150 mg par jour. Une dose supplémentaire est généralement administrée le soir. La dose d'entretien correspond à la thérapeutique optimale.

Durée de la thérapie. L'effet antidépresseur se développe généralement en 2 à 4 semaines. Le traitement antidépresseur est symptomatique et doit donc être administré pendant une durée appropriée, généralement jusqu'à 6 mois après la guérison, afin d'éviter une rechute. Chez les patients souffrant de dépression récurrente (unipolaire), le traitement d'entretien peut prendre plusieurs années pour prévenir de nouveaux épisodes.

Syndrome de douleur chronique.

Adultes. Administrer d'abord 25 mg le soir. La dose peut être augmentée progressivement en fonction de l'effet du traitement jusqu'à une dose maximale de 100 mg le soir..

Pour les patients âgés, le traitement doit être instauré à environ la moitié de la dose recommandée..

Énurésie nocturne.

Enfants de 7 à 12 ans - 25 mg, à partir de 12 ans - 50 mg 30 minutes - 1h00 avant le coucher.

Durée du traitement - pas plus de 3 mois.

Diminution de la fonction rénale chez les patients présentant une insuffisance rénale, l'amitriptyline peut être administrée à des doses normales.

Une diminution de la fonction hépatique est recommandée pour sélectionner soigneusement la dose et, si possible, déterminer le contenu du médicament dans le sérum sanguin.

Méthode d'application: l'augmentation de la dose est généralement effectuée en prenant le médicament le soir ou avant le coucher. Avec le traitement d'entretien, la dose quotidienne peut être prise une fois, principalement au coucher. Les comprimés doivent être avalés entiers, sans mâcher, avec de l'eau.

Arrêt du traitement: en cas d'arrêt du traitement, la dose du médicament doit être progressivement réduite sur plusieurs semaines.

Précautions, suivi du traitement

Application pendant la grossesse ou l'allaitement

L'amitriptyline ne doit pas être prescrite pendant la grossesse, sauf si le bénéfice attendu pour la patiente l'emporte sur le risque théorique pour le fœtus. La prescription de doses élevées d'antidépresseurs tricycliques au cours du troisième trimestre de la grossesse peut entraîner une neuroconnexion et des troubles chez les nouveau-nés. Chez les nouveau-nés, seuls des cas de somnolence ont été rapportés du fait de l'influence de l'amitriptyline et de la rétention urinaire du fait de l'influence de la nortriptyline (un métabolite de l'amitriptyline) si le médicament était prescrit à la femme enceinte avant l'accouchement..

Le médicament passe dans le lait maternel à de faibles concentrations, de sorte que son effet sur le nourrisson lors de l'utilisation de doses thérapeutiques est peu probable. La dose du bébé est d'environ 2% de la dose de la mère par rapport au poids du bébé (en mg / kg). Si cela est cliniquement nécessaire, l'allaitement peut être poursuivi pendant le traitement par l'amitriptyline, mais l'observation du nourrisson est recommandée, en particulier dans les 4 premières semaines après la naissance..

L'amitriptyline n'est pas recommandée pour le traitement de la dépression chez les enfants et les adolescents en raison de données insuffisantes concernant la sécurité et l'efficacité. Le traitement par l'amitriptyline est associé au risque d'effets secondaires cardiovasculaires dans tous les groupes d'âge.

L'amitriptyline peut être prescrite aux enfants de 7 à 12 ans pour le traitement de l'énurésie nocturne, à condition qu'il n'y ait pas de pathologie organique.

fonctionnalités de l'application

L'amitriptyline ne doit pas être administrée en même temps que des IMAO (voir les rubriques «Contre-indications» et «Interactions avec d'autres médicaments et autres types d'interactions»).

Lors de l'utilisation de doses élevées du médicament, la probabilité de développer des arythmies cardiaques et une hypotension artérielle sévère augmente. Le développement de telles conditions est également possible avec l'utilisation de doses habituelles chez les patients présentant une maladie cardiaque préexistante..

L'amitriptyline doit être utilisée avec prudence chez les patients présentant des troubles convulsifs, une rétention urinaire, une hypertrophie prostatique, une hyperthyroïdie, en présence de symptômes paranoïdes, ainsi qu'une maladie hépatique ou cardiovasculaire sévère..

La dépression est associée à un risque accru de suicide. Un tel risque peut exister jusqu'à ce qu'une rémission stable soit obtenue et se produise spontanément au cours du traitement. Étant donné que l'amélioration peut ne pas se produire au cours des premières semaines de traitement ou plus, les patients doivent être étroitement surveillés jusqu'à ce qu'une telle amélioration se produise. L'expérience clinique générale sait que le risque de suicide peut augmenter dans les premiers stades de la guérison. Les patients ayant des antécédents d'événements suicidaires ou un degré significatif d'idées suicidaires avant le début du traitement sont connus pour être plus à risque de suicide ou de tentative de suicide et doivent être étroitement surveillés pendant le traitement. Une méta-analyse d'essais cliniques contrôlés par placebo portant sur des antidépresseurs chez des adultes souffrant de troubles mentaux a montré un risque accru de comportement suicidaire avec les antidépresseurs par rapport au placebo chez les patients de moins de 25 ans. Une observation attentive des patients, et en particulier de ceux à haut risque, doit accompagner le traitement médicamenteux, en particulier au début du traitement et après un changement de dose. Les patients (et les soignants) doivent être avertis de surveiller toute détérioration clinique, comportement suicidaire, pensées et changements de comportement inhabituels et consulter un médecin si ces symptômes sont présents..

Une attention particulière est requise lors de la prescription d'amitriptyline à des patients souffrant d'hyperthyroïdie ou à ceux qui prennent des préparations d'hormones thyroïdiennes, car des arythmies cardiaques peuvent se développer..

Les patients âgés sont particulièrement sujets à une hypotension orthostatique pendant le traitement par amitriptyline.

Chez les patients souffrant de troubles maniaco-dépressifs, le passage de la maladie à la phase maniaque est possible; dès le début de la phase maniaque de la maladie, le patient doit arrêter le traitement par amitriptyline.

Lorsque l'amitriptyline est utilisée pour la composante dépressive de la schizophrénie, les symptômes psychotiques peuvent augmenter. L'amitriptyline doit être administrée en association avec des antipsychotiques.

Chez les patients présentant une affection rare de faible profondeur et un angle étroit de la chambre antérieure de l'œil, des crises de glaucome aigu peuvent être provoquées en raison de la dilatation de la pupille.

L'utilisation d'anesthésiques pendant le traitement par des antidépresseurs tri- / tétracycliques peut augmenter le risque d'arythmies et d'hypotension artérielle. Si possible, il est nécessaire d'arrêter d'utiliser l'amitriptyline quelques jours avant la chirurgie. Si une intervention chirurgicale urgente est inévitable, il est obligatoire d'informer l'anesthésiste du traitement par amitriptyline..

Comme d'autres médicaments psychotropes, l'amitriptyline est capable de modifier la sensibilité du corps à l'insuline et au glucose, ce qui nécessite une correction du traitement antidiabétique chez les patients atteints de diabète sucré; en outre, une maladie dépressive peut en fait se manifester par des modifications de l'équilibre glycémique dans le corps du patient..

Des cas d'hyperpyrexie ont été rapportés avec l'utilisation d'antidépresseurs tricycliques lorsqu'ils sont administrés simultanément avec des médicaments anticholinergiques ou antipsychotiques, en particulier par temps chaud..

L'arrêt soudain du traitement après un traitement à long terme peut provoquer des symptômes de sevrage sous forme de maux de tête, de malaise, d'insomnie et d'irritabilité. Ces symptômes ne sont pas des signes de toxicomanie..

L'amitriptyline doit être utilisée avec prudence chez les patients prenant des ISRS.

Excipients: les comprimés du médicament contiennent du lactose. Les patients présentant des troubles héréditaires rares tels qu'une sensibilité au galactose, un déficit en lactase ou une malabsorption du glucose-galactose ne doivent pas prendre ce médicament..

La capacité d'influencer la vitesse de réaction lors de la conduite de véhicules ou d'autres mécanismes

L'amitriptyline est un médicament sédatif. On peut s'attendre à ce qu'un patient recevant un médicament psychotrope présente des troubles de l'attention générale et de la concentration, ce qui entraîne un danger et une inhibition de la conduite et de l'équipement mécanique..

Effets secondaires

L'amitriptyline peut provoquer des effets secondaires similaires à ceux qui surviennent avec d'autres antidépresseurs tricycliques. Certains des effets secondaires énumérés ci-dessous (maux de tête, tremblements, diminution de la concentration, constipation et diminution de la libido) peuvent également être des symptômes de dépression et disparaissent généralement à mesure que la dépression s'améliore..

Du système sanguin et lymphatique: suppression de la moelle osseuse, agranulocytose, leucopénie, éosinophilie, thrombocytopénie.

Du côté du métabolisme: diminution de l'appétit.

Du côté de la psyché: état de confusion, baisse de la libido, hypomanie, manie, anxiété, insomnie, cauchemars, délire (chez les patients âgés), hallucinations (chez les patients schizophrènes), pensées ou comportements suicidaires *

Du système nerveux: somnolence, tremblements, vertiges, maux de tête, troubles de l'attention, dysgueusie, paresthésie, ataxie, convulsions.

Du côté des organes de la vision: violation de l'accommodation, mydriase, augmentation de la pression intraoculaire.

Des organes auditifs et de l'appareil vestibulaire: acouphènes.

Du côté du système cardiovasculaire: tachycardie, tachycardie, blocage, blocage des jambes du système conducteur. Violation des indicateurs ECG (allongement de l'intervalle QT et complexe QRS), arythmie, hypotension orthostatique, hypertension artérielle.

Du tractus gastro-intestinal: bouche sèche, constipation, nausées, diarrhée, vomissements, gonflement de la langue, hypertrophie des glandes salivaires, obstruction intestinale paralytique.

Du foie et des voies biliaires: jaunisse. Violation des indicateurs de l'état fonctionnel du foie, augmentation de l'activité de la phosphatase alcaline sanguine et des transaminases.

Au niveau de la peau et du tissu sous-cutané: hyperhidrose, éruption cutanée, urticaire, œdème facial, alopécie, photosensibilité.

Des reins et des voies urinaires: rétention urinaire.

Du système reproducteur et des glandes mammaires: dysfonction érectile, gynécomastie.

Troubles courants: fatigue, pyrexie.

Autres manifestations: prise de poids, perte de poids.

Les deux cas d'idées ou de comportements suicidaires ont été rapportés pendant le traitement ou immédiatement après l'arrêt du traitement par amitriptyline (voir rubrique «Particularités d'utilisation»).

Des études épidémiologiques, menées principalement chez des patients de plus de 50 ans, ont montré un risque accru de fractures osseuses chez les patients recevant des ISRS et des ATC. Le mécanisme de ce risque est inconnu..

Surdosage

Symptômes: les symptômes peuvent apparaître lentement et déguisés, mais parfois brusquement et soudainement. Au début, il y a de la somnolence ou de l'agitation et des hallucinations. Les symptômes anticholinergiques se manifestent par une mydriase, une tachycardie, une rétention urinaire, des muqueuses sèches et une suppression de la motilité intestinale. Des convulsions, de la fièvre, un développement soudain d'une dépression du système nerveux central sont possibles. La diminution de la conscience évolue vers un coma avec dépression de la fonction respiratoire.

Du côté du système cardiovasculaire: arythmies (tachyarythmies ventriculaires, flutter-scintillement, fibrillation ventriculaire). L'ECG montre généralement un intervalle PR prolongé, un élargissement du complexe QRS, un allongement de l'intervalle QT, un élargissement ou une inversion de l'onde T, une dépression du segment ST et divers degrés de bloc cardiaque avant l'arrêt cardiaque. L'élargissement du complexe QRS est généralement bien corrélé à la gravité de la toxicité après un surdosage aigu. Une insuffisance cardiaque, une hypotension artérielle, un choc cardiogénique se développent. L'acidose métabolique et l'hypokaliémie augmentent. Au réveil, confusion possible, agitation, hallucinations et ataxie à nouveau.

Traitement: hospitalisation (en unité de soins intensifs). Le traitement est symptomatique et de soutien. Montré par vidange et lavage gastrique du tube, même à une date ultérieure après l'ingestion, ainsi que du charbon actif. Une surveillance attentive de la condition est impérative, même avec un cas manifestement bénin. Évaluer l'état de conscience, la nature du pouls, la valeur de la pression artérielle et la fonction de la respiration; à de courts intervalles, déterminez la teneur en électrolytes et en gaz sanguins. Assurer la perméabilité des voies respiratoires par intubation, si nécessaire. En général, un traitement par ventilation forcée est recommandé pour éviter un arrêt respiratoire éventuel. Une surveillance ECG continue doit être effectuée pendant 3 à 5 jours. Avec l'élargissement de l'intervalle QRS, l'insuffisance cardiaque et les arythmies ventriculaires, il peut être efficace de faire passer le pH du sang du côté alcalin (prescription d'une solution de bicarbonate ou d'hyperventilation) et l'introduction rapide d'une solution hypertonique de chlorure de sodium (100-200 mmol Na +). Avec les arythmies ventriculaires, il est possible d'utiliser des médicaments antiarythmiques traditionnels, tels que, par exemple, 50-100 mg de lidocaïne (1-1,5 mg / kg) par voie intraveineuse suivis d'une perfusion à un débit de 1-3 mg / min.

Si nécessaire, appliquez une stimulation cardiaque et une défibrillation. Corriger l'insuffisance circulatoire avec des substituts plasmatiques, et dans les cas graves - par perfusion de dobutamine (d'abord à un débit de 2-3 μg / kg / min) avec une augmentation de la dose en fonction de l'effet. L'agitation et les crises peuvent être contrôlées avec le diazépam.

La sensibilité au surdosage est principalement individuelle. Dans ce cas, les enfants sont particulièrement sujets au développement de la cardiotoxicité et des essais.

Chez les adultes, des doses de 500 mg peuvent provoquer une intoxication modérée à sévère, tandis que des doses légèrement inférieures à 1000 mg ont été mortelles.

Interaction

interactions pharmacodynamiques

les combinaisons sont contre-indiquées

IMAO (non sélectifs, ainsi que sélectifs A [moclobémide] et B [sélégiline]) - le risque de «syndrome sérotoninergique» (voir rubrique «Contre-indications»).

combinaisons indésirables

Sympathomimétiques: l'amitriptyline est capable de renforcer les effets cardiovasculaires de l'épinéphrine, de l'éphédrine, de l'isoprénaline, de la norépinéphrine, de la phényléphrine et de la phénylpropanolamine.

Bloqueurs adrénergiques des neurones: les antidépresseurs tricycliques peuvent interférer avec les effets antihypertenseurs de la guanéthidine, de la bétanidine, de la réserpine, de la clonidine et de la méthyldopa. Il est recommandé de réviser l'ensemble du schéma thérapeutique antihypertenseur lors d'un traitement par antidépresseurs tricycliques.

Anticholinergiques: les antidépresseurs tricycliques sont capables d'augmenter les effets de ces médicaments sur les yeux, le système nerveux central, les intestins et la vessie; leur utilisation simultanée doit être évitée en raison du risque accru d'obstruction intestinale paralytique, d'hyperpyrexie.

Les médicaments qui prolongent l'intervalle QT de l'électrocardiogramme, y compris les antiarythmiques (quinidine), les antihistaminiques (astémizole et terfénadine), certains antipsychotiques (en particulier le pimozide et le sertindole), le cisapride, l'halofantrine et le sotalol peuvent augmenter le risque d'arythmies ventriculaires avec des antidépresseurs tricycliques.

Les agents antifongiques tels que le fluconazole et la terbinafine sont associés à une augmentation des concentrations sériques d'antidépresseurs tricycliques et à une toxicité associée. Il y a eu des cas de syncope et d'arythmies de type torsade de pointes.

Combinaisons nécessitant des soins particuliers

Dépresseurs du SNC: l'amitriptyline peut augmenter les effets sédatifs de l'alcool, des barbituriques et d'autres dépresseurs du SNC.

interactions pharmacocinétiques

Influence d'autres médicaments sur la pharmacocinétique des antidépresseurs tricycliques

Les antidépresseurs tricycliques, y compris l'amitriptyline, sont métabolisés par l'isoenzyme CYP2D6 du cytochrome P450 hépatique. Le CYP2D6 est caractérisé par un polymorphisme dans la population et son activité peut être supprimée par de nombreux médicaments psychotropes ainsi que d'autres médicaments, tels que les antipsychotiques, les inhibiteurs de la recapture de la sérotonine à l'exception du citalopram (qui est un inhibiteur d'isoenzyme très faible), les inhibiteurs des récepteurs β-adrénergiques et les antiarythmiques... Également impliqué dans le métabolisme des isoenzymes d'amitriptyline CYP2C19 et CYP3A.

Les barbituriques, ainsi que d'autres stimulants des enzymes, la rifampicine et la carbamazépine, peuvent augmenter le métabolisme et entraîner ainsi une diminution de la teneur en antidépresseurs tricycliques dans le plasma sanguin et une diminution de l'effet antidépresseur.

La cimétidine et le méthylphénidate, ainsi que les inhibiteurs calciques, augmentent les taux plasmatiques de composés tricycliques et, par conséquent, la toxicité.

Les antidépresseurs tricycliques et les antipsychotiques suppriment mutuellement le métabolisme de l'autre; cela peut entraîner une diminution du seuil de crise et l'apparition de crises. Des ajustements de dose de ces médicaments peuvent être nécessaires.

Les agents antifongiques tels que le fluconazole et la terbinafine ont augmenté les taux sériques d'amitriptyline et de nortriptyline. En présence d'éthanol, les concentrations plasmatiques libres d'amitriptyline et de nortriptyline ont augmenté.

Conditions et périodes de stockage

Le médicament doit être conservé à une température de 15 à 25 ° C, dans un endroit sec et sombre.