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Les inhibiteurs sélectifs du recaptage de la sérotonine (ISRS) comprennent 6 antidépresseurs: la fluoxétine, la paroxétine, la sertraline, la fluvoxamine, le citalopram et l'escitalopram, selon la nomenclature neuroscientifique des médicaments psychotropes. Le principal mécanisme de l'action antidépressive de ce groupe est de bloquer la recapture de la sérotonine à partir de la fente synaptique, ce qui entraîne une augmentation de la concentration de ce médiateur dans le système nerveux central. Dans le même temps, les antidépresseurs ISRS ne bloquent pratiquement pas la recapture de la noradrénaline et de la dopamine..

Les ISRS sont les antidépresseurs les plus populaires. Malgré cela, il existe de nombreuses caractéristiques de ces médicaments qui, parfois, restent dans l'ignorance du médecin. Sur la base de la neuropsychopharmacologie, nous avons préparé TOP-10 des caractéristiques les plus intéressantes des ISRS, qui seront utiles en pratique clinique:

1. La fluoxétine en association avec l'olanzapine est considérée comme une option de traitement assez efficace pour la dépression thérapeutiquement résistante. En outre, la fluoxétine est considérée comme le meilleur antidépresseur pour le traitement de la dépression atypique et peut être prescrite hors AMM pour un mutisme sélectif, une légère agitation dans la démence et même la maladie de Raynaud..

2. Bien que la paroxétine soit contre-indiquée pendant la grossesse, la plupart des examinateurs faisant autorité considèrent la paroxétine comme l'un des antidépresseurs les plus préférés pendant l'allaitement..

3. La sertraline hors AMM peut être prescrite pour le prurit, ce qui peut être pris en compte lors du choix d'un traitement pour les troubles dépressifs et hypocondriaques avec des troubles similaires.

4. L'escitalopram, par rapport aux autres ISRS, a l'effet le plus faible sur la sphère sexuelle, qui doit être pris en compte en présence de telles plaintes chez des patients préalablement identifiés avec l'utilisation d'autres antidépresseurs ou en raison de capacités physiologiques..

5. Contrairement à la plupart des ISRS, qui peuvent provoquer une diarrhée au début du traitement, la paroxétine, en raison de son activité m-anticholinergique prononcée, peut provoquer de la constipation..

6. La sertraline est considérée comme l'antidépresseur ayant la sécurité cardiaque la plus prouvée, qui doit être prise en compte lors de la prescription d'un traitement pour les personnes âgées..

7. À fortes doses, la sertraline est également capable de bloquer la recapture de la dopamine, tandis que d'autres antidépresseurs ISRS à haute dose commencent à bloquer la recapture de la noradrénaline. En raison de ces propriétés, la sertraline est moins susceptible de provoquer l'apathie et l'anhédonie associées aux ISRS et d'augmenter la prolactine.

8. La paroxétine est le médicament de choix dans le traitement de la dépression post-AVC en raison de sa bonne efficacité clinique et de sa tolérance chez les patients ayant déjà subi un AVC..

9. Des effets secondaires spécifiques des ISRS tels que l'apathie / diminution de la réactivité émotionnelle et diminution de la libido / retard de l'éjaculation peuvent être utilisés dans le premier cas avec une labilité émotionnelle et une impulsivité accrues, dans le second - avec une éjaculation précoce chez les patients déprimés..

10 Les faits les plus connus pour les praticiens sont probablement les effets sédatifs plus prononcés de la fluvoxamine et de la paroxétine, ainsi que les effets plus énergisants de la fluoxétine, qui peut être utilisée pour différents sous-types de dépression. Cependant, la fluvoxamine est enregistrée auprès de la FDA uniquement pour le traitement du TOC et de l'anxiété sociale, et ne peut pas être officiellement utilisée comme antidépresseur aux États-Unis..

Antidépresseurs - inhibiteurs sélectifs du recaptage de la sérotonine: leurs similitudes et leurs différences

Cette disposition est inscrite dans les directives pour le traitement des troubles mentaux dans tous les pays où les soins psychiatriques sont développés, et elle figure également dans les << Protocoles pour le diagnostic et le traitement des troubles mentaux et du comportement dans le système du Ministère de la santé de la République du Bélarus >> en vigueur depuis août 2005. L'utilisation généralisée des inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine est attestée même par le fait que deux d'entre eux (Paxil et Zoloft) font désormais partie des dix médicaments les plus vendus dans le monde en général..

Dans un certain nombre de pays, ces médicaments ont acquis une grande popularité non seulement parmi les médecins, mais aussi dans la société; leurs noms sont entendus dans les films, les journaux, la fiction; ils sont devenus une sorte de symbole de notre temps («génération Prozac»). La fréquence élevée de leur utilisation dans le monde moderne devient compréhensible si l'on prend en compte, d'une part, leur haute efficacité et sécurité par rapport aux antidépresseurs tricycliques plus anciens (ATC), et d'autre part, rappelons ces fonctions mentales et comportementales qui sont «en charge» le neurotransmetteur sérotonine: maintien des niveaux d'humeur, sensations de plaisir sous différentes formes, appétit et satiété, comportement et satisfaction sexuels, sensibilité à la douleur, régulation du sommeil et de l'éveil, niveau d'agressivité, etc..

Par conséquent, les inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine sont largement utilisés dans le traitement non seulement de la dépression et des troubles anxieux, mais également de l'anorexie mentale et de la boulimie mentale, d'un certain nombre de dysfonctionnements sexuels, de comportements agressifs et auto-agressifs, de douleurs chroniques, de dépendance pathologique au jeu et de certains autres troubles mentaux et comportementaux..

Plus de 20 ans (depuis 1984) d'expérience dans l'utilisation d'inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine ont montré que, malgré la similitude du principal mécanisme d'action, ces médicaments diffèrent considérablement les uns des autres par leur force et sélectivité, leurs interactions avec divers récepteurs cérébraux et leur efficacité certaines formes de troubles, paramètres pharmacocinétiques, effets secondaires, interactions médicamenteuses, etc. En d'autres termes, ils sont tous bons, mais chacun à sa manière.

Le but de cet article est de discuter des caractéristiques de ces médicaments, de leurs forces et faiblesses, des indications, des contre-indications et des caractéristiques de l'application sur la base des données de la littérature et de l'expérience personnelle..

1. Les caractéristiques distinctives les plus frappantes et les plus connues de la fluoxétine (Prozac, en Biélorussie - le médicament fluoxycar) sont une «force» antidépressive significative et un effet stimulant distinct, et par conséquent, chez certains patients, elle peut provoquer une anxiété accrue au début du traitement. Les formes de pathologie les plus indiquées pour son utilisation sont les épisodes dépressifs de gravité légère à modérée, le trouble obsessionnel-compulsif, ainsi que le syndrome de tension prémenstruelle (trouble dysphorique prémenstruel, syndrome prémenstruel) et la boulimie mentale. La fluoxétine est moins couramment utilisée dans le traitement du trouble panique et du trouble anxieux généralisé. Dans tous les cas, vous ne devez pas l'utiliser chez les patients qui ont précédemment réagi à sa réception par une anxiété et une agitation accrues..

Il est nécessaire de se rappeler deux autres circonstances: premièrement, la fluoxétine a la demi-vie la plus longue de tous les inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (environ 72 heures), et deuxièmement, pour atteindre sa concentration thérapeutique dans le sang, une administration plus longue du médicament est nécessaire et l'effet se produit. un peu plus tard que les autres inhibiteurs sélectifs du recaptage de la sérotonine. Par conséquent, il ne doit pas être utilisé là où il est important d'obtenir l'effet le plus tôt possible (par exemple, en cas de dépression sévère avec stupeur et refus de manger). Il n'est pas non plus rentable de l'utiliser dans les cas où il y a des raisons de croire qu'à l'avenir, il sera nécessaire de changer d'antidépresseur, car pour une telle transition, il sera nécessaire d'attendre une période de «lavage» allant jusqu'à 3 et, selon certaines sources, même jusqu'à 5 semaines. (Notez que pour les autres ISRS, une pause de 2 à 3 jours est suffisante pour passer d'un médicament à un autre, par exemple de la fluvoxamine à la sertraline ou de la sertraline à la paroxétine.)

Dans le même temps, une longue demi-vie donne également ses avantages - la fluoxétine est bonne chez les patients «oublieux» avec une faible observance, car sauter un rendez-vous pendant 1-2 jours ne change rien. La fluoxétine est le médicament dont la posologie est la plus stable et s'est avérée être le moins susceptible d'être remplacé par un autre inhibiteur sélectif du recaptage de la sérotonine (ISRS) pendant le traitement..

En raison du fait que la fluoxétine inhibe de manière significative les enzymes hépatiques du cytochrome P450 responsables du métabolisme de nombreux médicaments, il est nécessaire de se rappeler qu'elle présente un nombre important d'interactions médicamenteuses en relation à la fois avec les médicaments psychotropes et les médicaments utilisés en médecine somatique..

La fluoxétine augmente la teneur en sérum et les effets des tranquillisants-benzodiazépines - diazépam, chlordiazépoxide (Elenium), alprazolam, témazépam, triazolam, etc., ainsi que les bêtabloquants, les antidépresseurs tri- et tétracycliques, la carbamazépine et les valproates. Il en va de même pour l'halopéridol et la clozapine, par conséquent, lorsqu'ils sont pris ensemble, dans le premier cas, le risque d'effets secondaires extrapyramidaux augmente et dans le second, des convulsions. L'utilisation de la fluoxétine en association avec d'autres antipsychotiques nécessite également une grande prudence. Il en va de même pour les patients qui prennent régulièrement des médicaments pour diverses maladies somatiques..

Comme tous les autres inhibiteurs sélectifs du recaptage de la sérotonine, il est naturellement incompatible avec les inhibiteurs de la monoamine oxydase (IMAO) et le tryptophane..

Enfin, une autre caractéristique de la fluoxétine est sa relative sécurité pendant l'allaitement; s'il existe un besoin manifeste d'un antidépresseur pendant la grossesse, la fluoxétine est considérée comme le premier choix dans de tels cas.

2. Fluvoxamine (faverine, en Biélorussie - fevarine) - le premier des médicaments des inhibiteurs sélectifs du recaptage de la sérotonine, qui est entré en pratique (en 1984). Un antidépresseur de force moyenne avec un effet sédatif et anti-anxiété prononcé. Les formes de pathologie les plus indiquées pour ce médicament sont les épisodes dépressifs de sévérité légère à modérée avec présence d'anxiété et d'anxiété, ainsi que de trouble obsessionnel-compulsif; dans une moindre mesure, trouble panique avec agoraphobie. La demi-vie est d'environ 15 heures, elle peut donc être prise en un soir ou en deux doses; les comprimés doivent être avalés entiers.

Parmi les aspects positifs moins connus du médicament, nous notons qu'il est moins susceptible que d'autres inhibiteurs sélectifs du recaptage de la sérotonine de provoquer des effets secondaires de la sphère sexuelle, ce qui, en traitement ambulatoire, est souvent essentiel pour maintenir l'observance. (Notez que lors de l'utilisation de tous les inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine en traitement ambulatoire, il est nécessaire de poser des questions délibérément pour identifier ces plaintes, car les patients eux-mêmes sont souvent silencieux à ce sujet, mais ils peuvent arbitrairement arrêter de prendre le médicament à cause de cela.)

3. La sertraline (disponible en République du Bélarus sous forme de préparations de Zoloft et de Stimuloton) est également bien connue des spécialistes nationaux. Les principales indications pour son utilisation sont les états dépressifs, y compris les troubles sévères et psychotiques, ainsi que le trouble obsessionnel-compulsif et le syndrome prémenstruel, dans une moindre mesure - trouble panique avec agoraphobie. Il a à la fois un effet sédatif et un effet stimulant, par conséquent, chez certains patients, l'anxiété peut être exacerbée. La demi-vie est d'environ 26 heures Le médicament doit être pris pendant ou immédiatement après un repas.

L'un des aspects positifs importants est le manque d'influence sur l'activité des enzymes hépatiques et, par conséquent, l'absence presque complète d'interactions médicamenteuses avec les médicaments psychotropes et somatiques. Capable d'augmenter seulement légèrement la teneur en sérum et les effets des bêtabloquants, de la désipramine et de la warfarine. Comme la fluoxétine, elle est moins dangereuse que les autres ISRS lors de l'allaitement, ainsi qu'en association avec de l'alcool.

4. Paroxetine (Paxil, Seroxat; le médicament Rexetin est enregistré et utilisé en République du Bélarus). Antidépresseur à large spectre «puissant», l'un des inhibiteurs sélectifs du recaptage de la sérotonine les plus largement utilisés dans le monde aujourd'hui. Il a un effet anti-anxiété et sédatif prononcé et n'aggrave presque jamais l'anxiété au début du traitement. Les principales indications pour son utilisation sont la dépression de toute gravité, y compris sévère et psychotique, ainsi que le trouble panique avec agoraphobie, le trouble obsessionnel-compulsif, les phobies sociales et le trouble d'anxiété généralisée. Le plus indiqué de tous les inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine dans le traitement du syndrome de stress post-traumatique. La demi-vie est d'environ 24 heures, elle est donc prise une fois par jour, généralement le matin avec de la nourriture. Une différence spécifique entre le traitement à la paroxétine est la nécessité d'une augmentation lente de la dose de 10 mg par semaine..

Le médicament entre dans une série d'interactions médicamenteuses. Ainsi, son taux sérique et ses effets sont améliorés par l'administration simultanée d'halopéridol, d'antidépresseurs tricycliques, de thioridazine et d'antiacides. À son tour, lorsqu'il est pris ensemble, il augmente la concentration et les effets de l'alprazolam, du midazolam et du triazolam, des bêtabloquants, de l'halopéridol, des antidépresseurs tricycliques, de la phénytoïne, de la warfarine. La teneur en paroxétine dans le sang et son effet sont réduits lorsqu'ils sont pris en association avec la carbamazépine et la phénytoïne. Le médicament ne doit pas être administré avec des IMAO et de la thioridazine. Il est également important de noter que le médicament n'altère pas la motricité et n'interagit pas avec l'alcool..

Avec un arrêt brutal du médicament, des symptômes de sevrage peuvent apparaître (troubles du sommeil, augmentation de l'anxiété, étourdissements, etc.), ce qui est associé à l'affinité du médicament pour les récepteurs muscariniques. Par conséquent, à la fin du traitement, la dose doit être réduite aussi progressivement qu’au début, voire plus lentement; il est préférable de ne pas utiliser le médicament chez les patients qui ont tendance à manquer un rendez-vous ou à arrêter le traitement de leur propre chef. Il convient de noter que la thérapie à la paroxétine, comme les autres antidépresseurs modernes, implique une bonne observance, et pour cela - un travail psychoéducatif constant avec le patient et ses proches..

5. L'escitalopram (en République de Biélorussie - le médicament cipralex) est utilisé dans notre pays depuis 2004. Un antidépresseur de force modérée avec un effet anti-anxiété prononcé.

Les utilisations principales sont les épisodes dépressifs légers à modérés (à l'étude pour une utilisation dans la dépression sévère) et le trouble panique et d'anxiété généralisée. La demi-vie est de 30 heures, et donc une dose unique suffit.

Il a peu d'effet sur l'activité des enzymes hépatiques, ce qui entraîne un petit nombre d'interactions médicamenteuses. Pris ensemble, il augmente la teneur en sérum et les effets des antidépresseurs tricycliques, des neuroleptiques (en particulier, la lévomépromazine), des bêtabloquants (propranolol, timolol, métoprolol, etc.) et des antiarythmiques.

6. L'expérience de l'utilisation du citalopram (le médicament startcitin a récemment été enregistré en République du Bélarus) par des psychiatres nationaux est encore minime..

Les données sur les principales indications d'utilisation des inhibiteurs sélectifs du recaptage de la sérotonine dans diverses formes de pathologie sont résumées dans le tableau.

Table.
Les principales indications pour l'utilisation des antidépresseurs-ISRS dans diverses formes de pathologie

Formulaire de pathologieFluok-
s'installer
Fluvok-
Samine
Sert-
raline
parc-
s'installer
Escita-
lopram
Dépression légère à modérée+++++
La dépression est sévère--++-
Trouble panique avec agoraphobie---++
Désordre anxieux généralisé---++
Trouble obsessionnel compulsif++++-
Phobies sociales---+-
Trouble de stress post-traumatique---+-
Syndrome prémenstruel+-+--
Anorexie mentale / boulimie+----

Enfin, lorsque les ISRS sont utilisés ensemble, ils peuvent exacerber les effets secondaires extrapyramidaux de certains antipsychotiques et augmenter l'effet des anticoagulants oraux, ce qui peut entraîner une hémorragie..

Evsegneev R.A. BelMAPO.
Publié: magazine "Medical Panorama" n ° 6, décembre 2006.

Inhibiteur sélectif de la recapture de la sérotonine. Liste des médicaments sans ordonnance

Parmi les médicaments modernes utilisés pour lutter contre les troubles mentaux et la dépression, une attention particulière doit être accordée aux inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine. Il s'agit d'une catégorie spécifique de médicaments qui entraîne une stimulation neuronale élevée et des niveaux accrus d'hormone stimulante au niveau de la synapse..

Qu'est-ce que IOZS?

Cette catégorie de médicaments a été développée au milieu du siècle dernier. Les inhibiteurs de la recapture de la sérotonine (ISRS) diffèrent des antidépresseurs tricycliques - médicaments psychotropes avec une structure spéciale de 3 cycles.

Les propriétés curatives des préparations d'ISRS sont basées sur le principe du blocage de la recapture des neurones et des médiateurs monoamines. Les récepteurs nerveux présynaptiques inhibent la transmission des impulsions synaptiques et les inhibiteurs empêchent l'absorption complète de la noradrénaline, de la sérotonine et de la dopamine.

En thérapie psychiatrique, on utilise aujourd'hui principalement des médicaments dont l'action vise à bloquer la recapture de la sérotonine..

Si, pour une raison quelconque, l'utilisation d'inhibiteurs tricycliques est impossible, le patient se voit prescrire des antidépresseurs «atypiques» avec une formule et un mécanisme d'action spéciaux. Contrairement aux médicaments précédents, ceux-ci ont 2 et 4 cycles.

Ces antidépresseurs n'affectent pas l'activité des miansérines et des neurotransmetteurs, mais en même temps, ils ont des effets thymoleptiques caractéristiques des médicaments psychotropes, améliorant l'état affectif des patients, aidant à améliorer l'humeur et à stabiliser le fond psycho-émotionnel.

Les inhibiteurs de la recapture de la sérotonine sont des médicaments qui produisent plusieurs effets pharmacologiques à la fois. Ainsi, la paroxétine et les substances psychotropes similaires soutiennent non seulement l'activité sérotoninergique centrale, mais stimulent également certaines parties du cerveau, éliminant les sentiments de dépression, d'inutilité, de mélancolie, de désespoir et de pensées suicidaires..

La fluoxétine, la doxépine et la pipofézine agissent davantage comme sédatifs, la maprotiline - comme anxiolytique, et le pirlindole aide à améliorer les fonctions nootropiques, la perception cognitive de la réalité.

Il convient de noter que les ISRS ne produisent pas immédiatement d'effet thérapeutique. Les substances actives s'accumulent dans le corps en quelques jours d'utilisation. Les premiers changements d'état sont généralement observés chez les patients du 5 au 10ème jour d'admission, quel que soit le mode d'administration des antidépresseurs (oral ou parentéral).

L'effet psychotrope est obtenu en augmentant la concentration de neurotransmetteurs dans les terminaisons nerveuses et en modifiant l'adaptation de la sensibilité des récepteurs cérébraux.

Champ d'application

Les inhibiteurs de sérotonine sont largement utilisés en médecine aujourd'hui. En plus du traitement psychothérapeutique, des antidépresseurs sont prescrits aux patients souffrant de troubles neurovégétatifs et somatiques, de syndromes douloureux sévères dans les maladies chroniques.

Les ISRS sont de plus en plus inclus dans les programmes thérapeutiques pour augmenter la libido, éliminer la dysfonction érectile et le problème de l'éjaculation précoce chez l'homme.

Mécanisme d'action et propriétés pharmacologiques

Il est possible de comprendre le principe d'action des substances psychotropes de la catégorie des inhibiteurs sélectifs basés sur les processus physiologiques de base du système nerveux central..

Dans les zones de transmission d'impulsions entre neurotransmetteurs, une petite dépression se forme dans laquelle la sérotonine s'accumule. Au cours de diverses études médicales, il a été constaté que pendant la période de dépression et d'états d'anxiété dépressifs chez les patients, les réactions sérotoninergiques et noradrénergiques diminuent..

Mécanisme d'action des inhibiteurs sélectifs du recaptage de la sérotonine

Dans le mécanisme d'action des médicaments psychotropes, leur capacité à accumuler des hormones et à empêcher la concentration de monoamine oxydase, une enzyme oxydante, est d'une grande importance. Aujourd'hui, on connaît l'existence de deux formes de cette substance, qui diffèrent l'une de l'autre par la présence de substrats.

Le premier type de monoamine oxydase neutralise l'action des hormones et des neurotransmetteurs du groupe principal - sérotonine, dopamine, adrénaline et autres substances produites par les glandes surrénales et les glandes endocrines. Le deuxième type est responsable de la désamination de la phényléthylamine.

De plus, les médicaments ISRS favorisent une inhibition compétitive et non compétitive avec un effet réversible et irréversible..

Une fois que le neurotransmetteur a pu transmettre l'impulsion, sa tâche est considérée comme terminée. Normalement, il est soumis à la liquidation car inutile. Mais si le médiateur ne s'auto-élimine pas, les nouvelles informations provenant des signaux entrants sont bloquées. L'hormone épuisée interfère avec le fonctionnement complet des récepteurs.

Pour corriger cette situation, il est nécessaire d'éliminer les molécules médiateurs inutiles en utilisant l'une des méthodes suivantes:

  • dispersion diffuse de particules;
  • dégradation enzymatique;
  • recapture de la sérotonine.

Toutes ces réactions biochimiques sont complexes et en plusieurs étapes, mais c'est la méthode de recaptage de la sérotonine qui est le processus qui peut être déclenché artificiellement par la prise de médicaments. Grâce aux médicaments ISRS, les molécules en excès sont supprimées et l'action des neurotransmetteurs est prolongée.

Les inhibiteurs de la recapture de la sérotonine (médicaments psychotropes) sont appelés sélectifs car ils agissent de manière sélective.

La substance médicinale réveille l'activité des récepteurs exclusivement de la sérotonine qui, du fait de l'action du médicament, quitte sa cellule et envoie des signaux à d'autres molécules qui sont en mode «dormant». Dès qu'ils commencent à répondre aux impulsions entrantes, l'humeur du patient s'améliore, la dépression s'atténue.

Pour la demi-vie des composés chimiques impliqués dans la recapture de la sérotonine et leur excrétion par l'organisme, au moins 24 heures sont nécessaires. Les composants actifs sont excrétés dans l'urine.

Quand les ISRS sont prescrits?

En plus des états dépressifs, des médicaments pour inhiber les neurotransmetteurs sont prescrits aux patients présentant d'autres problèmes d'origine psycho-émotionnelle..

Les ISRS sont prescrits en cours d'utilisation dans le cas de troubles tels que:

  • phobie sociale;
  • anxiété névrotique;
  • attaques de panique plus fréquentes;
  • trouble obsessionnel compulsif;
  • anorexie;
  • stress post traumatique.

Dans la pratique psychiatrique, les antidépresseurs sont recommandés pour les patients obèses afin de réduire l'appétit. Les indications pour la prise d'inhibiteurs de sérotonine sont la période du syndrome prémenstruel, les troubles psycho-émotionnels limites, la dépendance à l'alcool et au tabac.

Aujourd'hui, les psychothérapeutes sont enclins à des opinions divergentes sur l'opportunité d'utiliser ces médicaments. Certains experts sont convaincus que les inhibiteurs sélectifs ne montrent une réelle efficacité que dans les formes légères de troubles mentaux, les dépressions superficielles non prolongées, tandis que d'autres ne doutent pas de leur efficacité quelle que soit la gravité de l'état dépressif..

Interaction avec d'autres médicaments

Avec l'utilisation simultanée d'inhibiteurs sélectifs avec des médicaments d'autres groupes pharmacologiques, il existe un risque élevé de complications. L'un d'eux est le syndrome sérotoninergique, qui est une maladie potentiellement mortelle.

Par exemple, l'association d'antidépresseurs tricycliques et d'inhibiteurs sélectifs de nouvelle génération n'est possible que si la dose de ces derniers est minimisée. Sinon, un tel «cocktail» médicinal aura un effet toxique généralisé.

La combinaison d'inhibiteurs de la sérotonine avec des sels de lithium est également dangereuse, à la suite de quoi l'intensité de la recapture du neurotransmetteur augmente, mais les conséquences négatives de l'influence des métaux lourds deviennent plus prononcées.

Si vous prenez des inhibiteurs sélectifs en même temps que des antipsychotiques, le taux d'antipsychotiques dans le sang augmentera et augmentera le degré de tonus musculaire et de troubles de l'activité motrice..

Il est interdit de prendre les inhibiteurs de la recapture de la sérotonine en association avec des agents antiplaquettaires et des anticoagulants - l'association de médicaments augmente le risque de saignement dans le tractus gastro-intestinal.

L'association d'antidépresseurs avec des anti-inflammatoires non stéroïdiens et des sédatifs, y compris ceux d'origine végétale, est considérée comme défavorable. Il est interdit de prendre des inhibiteurs sélectifs avec de l'éthanol ou des barbituriques..

Limitations et contre-indications

Il est impossible d'utiliser des inhibiteurs sélectifs avec des médicaments des groupes pharmacologiques indiqués ci-dessus..

De plus, les conditions suivantes sont des contre-indications à l'utilisation des antidépresseurs de recaptage de la sérotonine:

  • prédisposition à l'épilepsie;
  • insuffisance hépatique;
  • maladie rénale chronique;
  • pathologie du système cardiovasculaire au stade de la décompensation;
  • a subi un accident vasculaire cérébral, un infarctus du myocarde;
  • néoplasmes dans le cerveau.

Tous les médicaments psychotropes sont interdits pour une utilisation dans le glaucome actif. Les patients atteints de diabète sucré ne se voient pas non plus prescrire d'antidépresseurs sélectifs.

La restriction à l'utilisation des médicaments dans ce groupe est l'ulcère gastrique et l'ulcère duodénal 12. En cas de réaction allergique à un médicament, son annulation urgente est nécessaire. De plus, les antidépresseurs sont contre-indiqués chez les femmes enceintes et allaitantes..

Avantages des médicaments

Inhibiteurs de la recapture de la sérotonine - médicaments responsables du plein fonctionnement et de l'interaction des neurones du système nerveux central.

Grâce à des médicaments de ce type, de nombreux indicateurs psycho-émotionnels et cognitifs sont stabilisés chez les patients:

  • l'humeur se stabilise,
  • améliore la mémoire;
  • le bien-être général augmente;
  • l'appétit est normalisé;
  • retour de la libido.

À partir de la sérotonine, la mélatonine est produite - une hormone responsable d'un sommeil sain et sain. Avec un manque de mélatonine, le patient peut souffrir d'insomnie. Ainsi, les antidépresseurs ISRS sont directement impliqués dans le maintien d'un sommeil et d'une vigilance appropriés..

La valeur importante des inhibiteurs sélectifs est la thermorégulation, augmentant la fonctionnalité de la glande thyroïde et la production d'hormone hypophysaire stimulant la thyroïde. Les antidépresseurs stimulent indirectement la sécrétion d'insuline et de tryptophane.

Le même effet est observé après la consommation de bonbons: l'humeur s'améliore en raison de la hausse de la glycémie et, par conséquent, d'une augmentation des taux d'insuline, ce qui entraîne une augmentation des taux de tryptophane et de sérotonine..

Avec une carence en sérotonine, il existe des signes typiques de dépression, d'anxiété, d'irritabilité. Les biorythmes s'égarent, l'activité du système nerveux central est inhibée, des maux de tête surviennent. Les antidépresseurs aident à soulager divers syndromes de troubles psycho-émotionnels.

Effets secondaires, inconvénients

Avec l'utilisation à long terme d'inhibiteurs sélectifs, le patient peut développer une pharmacodépendance. Dans le même temps, le syndrome de sevrage est typique non seulement des ISRS, mais également des antidépresseurs du groupe des inhibiteurs de la monoamine oxydase. À la suite d'un refus soudain en une étape de continuer à prendre le médicament, l'apparition de symptômes spécifiques est possible..

Le syndrome de sevrage des inhibiteurs sélectifs peut durer plusieurs semaines. La durée du sevrage dépend de la demi-vie du médicament: plus elle est courte, plus elle est difficile pour le patient.

En règle générale, avec le syndrome de sevrage des antidépresseurs, les manifestations suivantes se produisent:

  • faiblesse musculaire;
  • maux de tête et étourdissements;
  • nausée et vomissements;
  • la diarrhée;
  • paresthésie;
  • tremblement de tout le corps;
  • un sentiment d'anxiété déraisonnable;
  • irritabilité;
  • sautes d'humeur;
  • arythmie.

En fait, lorsque des médicaments sont retirés d'un certain nombre d'inhibiteurs sélectifs, la possibilité d'un retour temporaire des mêmes symptômes qui ont provoqué la prise de ces médicaments n'est pas exclue. Afin de prévenir le syndrome de sevrage, il est nécessaire d'arrêter progressivement d'utiliser les médicaments, en réduisant la posologie dans les 2-3 semaines..

Syndrome sérotoninergique

Cette condition est considérée comme une réaction secondaire potentiellement dangereuse. Le syndrome sérotoninergique survient lorsqu'il est associé à des antidépresseurs sérotoninergiques, qui comprennent des inhibiteurs de la monoamine oxydase.

Avec le syndrome sérotoninergique, des perturbations des systèmes suivants sont possibles:

Du système nerveux centralDu système nerveux autonomeDu système neuromusculaire et musculo-squelettique
Irritabilité et agressivité, agitation motrice sur fond de forte excitation émotionnelle, hypomanie, troubles du sommeil, hallucinations, confusion.Troubles dyspeptiques, douleurs abdominales, fièvre, transpiration accrue, maux de tête, tachycardie, apnée, diminution de la pression artérielle.Crises convulsives, sévérité des réflexes, troubles de la coordination des mouvements, changement de démarche, paresthésie, raideur musculaire, tremblements.

Dans le contexte du syndrome sérotoninergique, la myopathie se développe souvent, accompagnée de la destruction des fibres musculaires, de l'apparition dans l'urine de la myoglobine - une substance qui se forme au cours du processus de dégradation des protéines.

En outre, une conséquence de cet effet secondaire peut être un dysfonctionnement hépatique, une augmentation de la concentration de potassium dans le sang, une acidose, une pneumonie et une circulation cérébrale altérée. Afin de prévenir l'apparition du syndrome sérotoninergique, il est important de ne pas combiner les médicaments des inhibiteurs sélectifs de la captation de la sérotonine appartenant à différents sous-groupes et de suivre des traitements à au moins 2 semaines d'intervalle..

Si des symptômes apparaissent indiquant le développement de cette complication, le médicament est terminé. Si les signes cliniques du syndrome sérotoninergique ne disparaissent pas d'eux-mêmes, le patient reçoit un traitement symptomatique et de désintoxication..

Liste des médicaments sans ordonnance

Pour les troubles dépressifs sévères, d'autres conditions pathologiques, les médecins prescrivent des médicaments puissants du groupe ISRS. Ces médicaments psychotropes ne peuvent être achetés que dans les pharmacies sur ordonnance..

Malgré le fait qu'ils sont plus facilement tolérés par les patients que les antidépresseurs tricycliques, ils sont pris sous la supervision de spécialistes. Sur cette base, il convient de noter plusieurs médicaments considérés comme les plus sûrs et les plus populaires.

Les inhibiteurs sélectifs avec un effet stimulant affectent doucement la psyché des patients, déclenchant des processus métaboliques. Ces antidépresseurs provoquent la production d'adrénaline et de noradrénaline, éliminent l'apathie et dynamisent.

Prozac

C'est l'un des inhibiteurs stimulants de la recapture de la sérotonine, qui est prescrit aux patients souffrant de divers types de dépression, d'épuisement mental. Le médicament a un effet puissant sur le système nerveux central, aidant à stabiliser l'état émotionnel, l'humeur stable et à éliminer le retard psychomoteur..

Dans le cadre du Prozac, le principal ingrédient actif est la substance fluoxétine. Le coût d'un paquet de cet antidépresseur avec 14 capsules est d'environ 550 roubles. Aujourd'hui, les pharmacies vendent divers génériques de ce médicament ou de ses analogues économiques (Fluoxetine, Fluval, Profluzak).

Au début du traitement, la dose optimale est de 20 mg de fluoxétine par jour. Après 15 à 20 jours de traitement, sur recommandation d'un médecin, la posologie quotidienne du médicament peut être augmentée à 80 mg. Selon les critiques, Prozac est prescrit aux patients atteints de boulimie mentale. Le médicament provoque souvent des effets secondaires.

Paxil

L'effet anti-anxiété est obtenu grâce à la recapture de la sérotonine avec la paroxétine. Les médicaments contenant cet ingrédient actif sont utilisés dans le traitement de la dépression chez les patients de différentes catégories d'âge. Les analogues de Paxil, qui ont des propriétés psychotropes similaires, sont Adepress, Plizil, Reksetin.

Le médicament est disponible sous forme de comprimés. Le prix de Paxil est d'au moins 700 roubles. pour 10 comprimés. Il est recommandé de boire le médicament une fois par jour pendant le petit-déjeuner. Le comprimé de paroxétine 20 mg ne doit pas être mâché ni écrasé avant d'être avalé. Paxil est utilisé pendant 6 à 8 semaines. Sur décision du médecin, la durée du traitement peut être prolongée.

Fluvoxamine

Les inhibiteurs de la recapture de la sérotonine sont des médicaments qui aident le patient à retrouver une vie pleine grâce à l'effet de ses substances actives sur les zones du cerveau présentant des réactions chimiques déséquilibrées..

Un de ces composants est la fluvoxamine. La substance se trouve dans la préparation portant le nom commercial Fevarin. Le prix du médicament est compris entre 750 et 900 roubles. pour 15 comprimés.

Schéma de traitement général

Les inhibiteurs sélectifs dans la plupart des cas sont facilement tolérés par les patients, ne provoquent pas de changements cardiotoxiques, rechutes de glaucome. Contrairement aux tranquillisants, qui provoquent une sédation et une hypotension sévères, les ISRS peuvent être utilisés en ambulatoire..

Dans la plupart des cas, il est recommandé de prendre les médicaments du groupe ISRS pendant au moins 10 à 12 semaines. La fréquence d'admission est de 2 à 3 fois par jour. La dynamique positive du traitement apparaît 1 à 1,5 mois après le début du traitement. La posologie pour le patient est déterminée par le médecin, en tenant compte des caractéristiques individuelles, de la gravité de la maladie, de la gravité des symptômes, de la présence de pathologies supplémentaires.

La plupart des inhibiteurs sélectifs entraînent l'apparition de réactions indésirables en raison du fait que des récepteurs nerveux sont présents dans presque tous les organes internes.

Dans le contexte d'une utilisation prolongée des ISRS, les patients présentent des nausées, des douleurs abdominales, des troubles des selles et des troubles sexuels. La présence d'effets secondaires ne nécessite pas de correction médicale supplémentaire. Après un traitement, les symptômes négatifs disparaissent généralement d'eux-mêmes..

Les antidépresseurs de la 3ème génération, qui sont des inhibiteurs de la recapture de la sérotonine, comme tout autre médicament, présentent certains inconvénients et avantages. L'action pharmacologique de ces médicaments se manifeste souvent par une correction réussie du fond dépressif, cependant, la décision de leur nomination doit être prise par le médecin..

Vidéos antidépresseurs

Ce qu'il est important de savoir sur les antidépresseurs ISRS:

Recapture de la sérotonine

Les inhibiteurs sélectifs du recaptage de la sérotonine (ISRS) sont un groupe pharmacothérapeutique d'antidépresseurs de troisième génération pour le traitement de l'anxiété et de la dépression. Les ISRS sont un groupe d'antidépresseurs modernes et relativement facilement tolérés. Contrairement aux antidépresseurs tricycliques (ATC), les effets secondaires anticholinergiques (anticholinergiques) sont beaucoup moins fréquents chez eux, l'hypotension orthostatique et la sédation sont rares; le risque d'effets cardiotoxiques en cas de surdosage est beaucoup plus faible. Aujourd'hui, les médicaments de ce groupe sont le plus souvent prescrits dans de nombreux pays..

Les ISRS sont des antidépresseurs de première intention et peuvent être recommandés pour une utilisation en médecine générale. Ils peuvent être facilement appliqués en ambulatoire. Les médicaments de ce groupe peuvent être utilisés chez les patients présentant des contre-indications à l'utilisation d'antidépresseurs tricycliques (troubles du rythme cardiaque, glaucome à angle fermé, etc.).

Les effets secondaires les plus courants des ISRS sont les troubles gastro-intestinaux tels que les nausées et les vomissements. Les autres effets secondaires courants sont l'anxiété, l'anxiété, l'insomnie, une somnolence moins souvent accrue et un dysfonctionnement sexuel.

Prozac est le nom commercial de la fluoxétine. Ceci est un représentant typique des inhibiteurs sélectifs du recaptage de la sérotonine.

█ INDICATIONS
L'indication principale de l'utilisation des ISRS est le trouble dépressif majeur. Les médicaments de cette classe sont également souvent prescrits pour l'anxiété, les phobies sociales, le trouble panique, le trouble obsessionnel-compulsif, les troubles de l'alimentation, la douleur chronique et parfois le trouble de stress post-traumatique. Rarement prescrit pour les troubles de dépersonnalisation, mais avec peu de succès.

Les ISRS sont également utilisés pour la boulimie, l'obésité, le syndrome de tension prémenstruelle, les troubles de la personnalité limite, le syndrome de la douleur chronique, l'abus d'alcool.

► Efficacité globale dans la dépression
Selon deux méta-analyses publiées en 2008 et 2010, l'efficacité des ISRS dans le traitement de la dépression dépend fortement de la gravité de la dépression. Les différences dans l'effet du placebo et des représentants du groupe ISRS n'étaient cliniquement significatives que dans la dépression très sévère; leur effet dans les épisodes dépressifs légers à modérés était faible ou absent par rapport au placebo.

La seconde de ces études a utilisé les données de tous les essais cliniques fournis par la FDA (Food and Drug Administration) pour homologuer des médicaments tels que la paroxétine, la fluoxétine, la sertraline et le citalopram. Pour éviter les erreurs systématiques, les données ont été prises en compte non seulement des études publiées, mais également des études non publiées. L'association entre la gravité et l'efficacité s'explique par une diminution de l'effet placebo chez les patients souffrant de dépression sévère, plutôt que par une augmentation de l'effet du médicament.

Il convient de noter que dans les années 1950, lors de la conduite d'essais contrôlés sur des antidépresseurs pour le traitement d'un large éventail de troubles médicaux, et en particulier mentaux, un phénomène a été décrit dans lequel les patients souffrant d'un degré plus élevé de dépression ont connu une amélioration clinique significativement plus importante qu'avec une dépression moins sévère.... L'efficacité des antidépresseurs a été prouvée principalement sur la base des études qui incluaient des personnes atteintes des troubles dépressifs les plus graves..

Les chercheurs russes évaluent différemment l'efficacité des ISRS dans la dépression à divers degrés de gravité. En particulier, il a été suggéré que les ISRS sont comparables en efficacité aux antidépresseurs tricycliques dans la dépression légère à modérée, mais dans la dépression sévère, ils montrent une efficacité significativement moindre par rapport aux ATC. Il est avancé que les médicaments du groupe ISRS sont plus indiqués pour la dépression ambulatoire accompagnée de symptômes névrotiques (obsessionnels-phobiques et anxieux-phobiques), et le TCA est préférable pour la dépression majeure..

Cependant, les essais cliniques et les méta-analyses menées en Occident suggèrent fortement que les ISRS ne se distinguent pas des ATC dans leur efficacité dans la dépression. Il n'y avait également aucune différence d'efficacité entre les différents membres du groupe ISRS..

L'effet thérapeutique des ISRS se développe lentement: le plus souvent, il se forme à la fin de la 2e à la 5e semaine de traitement et lors de l'utilisation de citalopram et de paroxétine - après 12 à 14 jours de prise.

Dans certains cas, l'effet thérapeutique lors de la prise d'ISRS ne se développe qu'après 6-8 semaines de prise du médicament.

► Dépression résistante au traitement
Dépression thérapeutiquement résistante (TRD) ou dépression résistante, la dépression réfractaire est un terme psychiatrique utilisé pour décrire les cas de dépression majeure qui résistent au traitement, c'est-à-dire ne répondent pas à au moins deux traitements antidépresseurs adéquats.

Les ISRS peuvent être efficaces même lorsque l'utilisation d'antidépresseurs tricycliques n'a pas donné de résultats dans le traitement de la dépression. Il a été cliniquement démontré que le remplacement simultané des ATC par des ISRS permet une amélioration dans 30 à 50% des cas. De plus, les antidépresseurs appartenant au groupe ISRS, en raison de la différence de leur action sur les systèmes de neurotransmetteurs, peuvent être interchangeables, c'est-à-dire qu'après un traitement infructueux avec l'un des médicaments ISRS, une tentative d'utilisation d'un autre médicament du même groupe n'est pas exclue..

D'autre part, les antidépresseurs tricycliques peuvent également être prescrits comme deuxième étape si les ISRS précédemment prescrits sont inefficaces, tout comme les représentants d'autres groupes d'antidépresseurs (par exemple, les IRSN ou le bupropion).

Si les étapes précédentes sont inefficaces, dans une troisième étape, une combinaison de deux antidépresseurs est prescrite (par exemple, les TCA et les ISRS - bien qu'en combinaison, ces médicaments doivent être utilisés avec prudence en raison de la possibilité de développer des effets secondaires dangereux).

Il existe d'autres méthodes pour vaincre la résistance - par exemple, l'augmentation: l'ajout d'un médicament aux TCA ou aux ISRS qui n'est pas un antidépresseur, mais qui peut, avec cette combinaison, améliorer l'effet antidépresseur.

█ MÉCANISME D'ACTION ET DIFFÉRENCES
Les effets sur les récepteurs de la sérotonine sont associés à des effets des ISRS tels que la correction de la mauvaise humeur, la réduction de la mélancolie vitale, l'anxiété, les phobies, l'appétit, un léger effet analgésique, tandis que le changement du niveau de noradrénaline et de dopamine, caractéristique des antidépresseurs de certains autres groupes, s'accompagne d'une diminution du retard psychomoteur et activation psychomotrice.

Dans le même temps, les effets secondaires des ISRS sont principalement associés à une activité sérotoninergique accrue. Les récepteurs de la sérotonine sont largement représentés non seulement dans le système nerveux central et le système nerveux périphérique, mais également dans les muscles lisses des bronches, le système gastro-intestinal, les parois des vaisseaux sanguins, etc. La stimulation des récepteurs de la sérotonine provoque des troubles gastro-intestinaux, sexuels, avec un traitement à long terme avec des ISRS - le risque de saignement.

Malgré le fait que tous les médicaments du groupe ISRS bloquent la recapture de la sérotonine, ils diffèrent par la sélectivité (c'est-à-dire la sélectivité d'action sur les récepteurs de la sérotonine) et le degré de puissance de cet effet..

Avec l'accumulation de données sur les mécanismes d'action et les effets cliniques des ISRS, il est devenu évident qu'en plus d'inhiber la recapture de la sérotonine, ces antidépresseurs ont également d'autres propriétés pharmacologiques dites secondaires. Chaque ISRS a son propre ensemble individuel de ces propriétés pharmacologiques secondaires. Ce sont les propriétés pharmacologiques secondaires, selon un certain nombre de chercheurs renommés, qui distinguent un ISRS d'un autre..

█ PHARMACOCINÉTIQUE
La biotransformation des ISRS se produit dans le foie et leurs métabolites sont excrétés par les reins. Par conséquent, de graves violations des fonctions de ces organes sont des contre-indications à l'utilisation de ces médicaments. La paroxétine et la fluvoxamine sont métabolisées en substances inactives.

Sur la voie de la N-méthylation, la fluoxétine est métabolisée en norfluoxétine, la sertraline est métabolisée en desméthylsertraline et le citalopram est métabolisé en desméthylcitalopram. Ces métabolites bloquent également l'absorption de la sérotonine..

Le taux d'élimination du corps des médicaments individuels de ce groupe est différent. La plupart des ISRS ont une longue demi-vie (au moins un jour), ce qui leur permet d'être utilisés une fois par jour. La fluvoxamine fait exception: elle doit être prise deux fois par jour. La demi-vie de la fluvoxamine est de 15 heures.

La demi-vie la plus longue de la fluoxétine est de 1 à 3 jours après une seule utilisation et de 4 à 6 jours après avoir atteint la concentration d'équilibre. La demi-vie de son métabolite actif, la norfluoxétine, est de 4 à 16 jours; le médicament est excrété sous forme de norfluoxétine en 1 semaine. La demi-vie d'élimination longue entraîne une diminution du risque de sevrage suite à l'arrêt brutal de la fluoxétine.

Les effets secondaires de la fluoxétine peuvent persister plus longtemps que les autres ISRS, et le risque de développer un syndrome sérotoninergique en raison d'interactions médicamenteuses est également plus élevé. De plus, la pharmacocinétique de la fluoxétine est non linéaire et une augmentation de sa dose entraîne une augmentation disproportionnée du taux de médicament dans le sang..

Les caractéristiques du métabolisme et de l'excrétion des ISRS chez les patients âgés sont mal comprises..

Tous les médicaments du groupe ISRS à haute activité se lient aux protéines plasmatiques (95 à 96% de la fluoxétine, de la paroxétine et de la sertraline circulant dans le sang sont liés), ce qui détermine la faible efficacité de l'hémodialyse afin d'éliminer ces médicaments en cas d'empoisonnement causé par leur surdosage.

█ MODE DE DOSAGE
Lors de l'utilisation de médicaments ISRS, il est recommandé de commencer le traitement avec de faibles doses. Chez certains patients, de petites doses suffisent pour obtenir un effet thérapeutique. En fonction de la tolérance et de l'efficacité, vous pouvez augmenter progressivement la dose quotidienne. Une augmentation lente des doses minimise les manifestations d'intolérance et la fréquence des effets secondaires.

█ EFFETS SECONDAIRES
Les effets secondaires les plus courants des ISRS sont gastro-intestinaux, tels que nausées, vomissements, dyspepsie, douleurs abdominales, diarrhée et constipation. Le développement de l'anorexie avec perte de poids est également possible. Les effets indésirables gastro-intestinaux, en particulier les nausées, se développent souvent entre les semaines 1 et 2 du traitement et disparaissent généralement rapidement (alors que les effets indésirables sur le système nerveux central, y compris les troubles du sommeil, peuvent persister pendant une longue période). Bien que les ISRS entraînent souvent une perte de poids modeste avec un traitement de soutien à court terme, il est également connu que certains, mais pas tous, les ISRS peuvent prendre du poids avec un traitement d'entretien à long terme..

Les effets secondaires des ISRS comprennent également l'insomnie, l'exacerbation de l'anxiété, les maux de tête, les étourdissements, le manque ou la diminution de l'appétit, la faiblesse physique, l'augmentation de la fatigue, la somnolence, les tremblements, la transpiration, les dysfonctionnements sexuels (affaiblissement de la libido ou de la puissance, inhibition (ralentissement) de l'éjaculation ou anorgasmie, frigidité ), troubles extrapyramidaux (akathisie, augmentation du parkinsonisme ou de son apparition, hypertonicité musculaire, trismus des mâchoires, dystonie, dyskinésies aiguës), hyperprolactinémie (augmentation de la prolactine).

En outre, irritabilité, agressivité, augmentation de l'excitabilité et de la nervosité, dysphorie, inversion du signe de phase de la dépression à la manie ou à l'hypomanie, ou augmentation de la fréquence et de l'accélération du cycle avec la formation d'un «cycle rapide».

Souvent, il y a eu des cas du soi-disant syndrome apathique induit par les ISRS - une perte de motivation qui survient lors de la prise d'ISRS, qui n'est pas le résultat d'une sédation ou d'un symptôme de dépression; ce syndrome est dose-dépendant et réversible au sevrage, entraînant une diminution significative de la qualité de vie chez l'adulte, des difficultés sociales et des difficultés d'apprentissage chez l'adolescent.

Il existe également une leucopénie, une thrombopénie, des saignements gastro-intestinaux, des modifications non spécifiques de l'ECG. Les effets indésirables rares des ISRS comprennent la bradycardie, la granulocytopénie, les convulsions, l'hyponatrémie, les lésions hépatiques, le syndrome sérotoninergique..

Parfois, la prise d'ISRS conduit au développement d'un glaucome à angle fermé.

Dans les premiers jours d'utilisation de la fluoxétine, ainsi que, éventuellement, à d'autres stades du traitement, il peut y avoir une akathisie, des maux de tête, une altération de l'acuité visuelle, des réactions allergiques, principalement cutanées..

► Dysfonction sexuelle
Les ISRS peuvent provoquer divers types de dysfonctionnement sexuel, tels que l'anorgasmie, la dysfonction érectile et une diminution de la libido. Les dysfonctionnements sexuels surviennent chez 30 à 50% des patients sous ISRS et sont la raison la plus courante pour refuser de prendre ces médicaments..

La paroxétine provoque un niveau statistiquement plus élevé de dysfonctionnement sexuel que les autres antidépresseurs de ce groupe. Moins susceptible de provoquer un dysfonctionnement sexuel, la fluvoxamine.

L'orgasme retardé est l'effet secondaire sexuel prédominant des ISRS. Le deuxième dysfonctionnement sexuel le plus courant est la diminution de la libido; les plaintes les moins courantes de dysfonctionnement érectile et de diminution de la sensibilité des organes génitaux pendant le traitement avec ces médicaments. De plus, d'autres effets secondaires sexuels sont possibles: diminution de la libido, orgasme accéléré, augmentation de la durée de l'érection, etc..

Les effets secondaires sexuels des ISRS dépendent de la dose, des doses plus élevées les causant beaucoup plus souvent.

► Risque de suicide
Plusieurs études ont montré que l'utilisation des ISRS est associée à un risque plus élevé de comportement suicidaire chez les enfants et les adolescents, et probablement aussi chez les jeunes adultes. Il a été noté que les ISRS, comme les antidépresseurs tricycliques, peuvent conduire à l'émergence ou à l'intensification de pensées suicidaires et de tentatives de suicide dans les premiers stades du traitement; probablement en raison du fait qu'au début du traitement, les représentants de ce groupe de médicaments sont capables de provoquer une excitation et une activation. Avec un retard dans l'amélioration notable après le début du traitement antidépresseur, l'humeur reste faible, les sentiments de culpabilité et de désespoir sont clairement exprimés, mais l'énergie et la motivation s'améliorent, ce qui peut conduire à une augmentation des tendances suicidaires. Une situation similaire peut survenir chez les patients qui développent une akathisie ou une anxiété causée par la prise de certains ISRS..

Il convient de noter que si le patient a des pensées suicidaires, il est hautement indésirable d'utiliser des antidépresseurs à effet stimulant, car des médicaments stimulants, activant principalement la sphère psychomotrice, peuvent contribuer à la réalisation d'intentions suicidaires. Par conséquent, il est conseillé d'utiliser des antidépresseurs à effet sédatif. Parmi les médicaments du groupe ISRS, la fluoxétine est appelée antidépresseurs stimulants, le citalopram est considéré par certains auteurs comme des antidépresseurs à action équilibrée, d'autres comme des antidépresseurs-stimulants. Il n'y a pas de consensus sur lequel de ces groupes inclure la paroxétine.

L'effet stimulant (ainsi que sédatif) des antidépresseurs commence à se manifester dès les premières semaines d'admission, contrairement à l'effet thérapeutique. L'excitation et l'insomnie, qui peuvent survenir avec les ISRS en raison de l'effet stimulant, peuvent être éliminées en prescrivant un tranquillisant sans annuler l'antidépresseur.

En général, le risque de suicide avec les ISRS est plus faible qu'avec les antidépresseurs tricycliques. Les inhibiteurs sélectifs du recaptage de la sérotonine (ISRS) sont moins dangereux en cas de surdosage suicidaire que les antidépresseurs plus anciens (ATC, inhibiteurs de la MAO). Les décès par surdose ont été plus souvent observés avec l'utilisation combinée des ISRS avec d'autres médicaments, en particulier avec les antidépresseurs tricycliques.

Il est parfois noté que les ISRS peuvent provoquer de l'agitation et des comportements suicidaires même chez des volontaires en bonne santé.

► Manie et hypomanie
La prise d'antidépresseurs ISRS peut entraîner un syndrome maniaque chez les patients souffrant de troubles dépressifs. Le risque de développer une manie est particulièrement caractéristique pour la fluoxétine, dans une moindre mesure pour la paroxétine, cependant, ce risque est encore plus élevé dans la paroxétine que chez les autres représentants du groupe ISRS..

En général, le risque d'inversion de l'affect (le développement de la manie ou de l'hypomanie) est caractéristique des antidépresseurs de différents groupes. Mais chez les patients souffrant de dépression unipolaire, l'inversion de l'affect est rare, contrairement aux patients atteints de trouble bipolaire, en particulier de type I (avec trouble bipolaire II, le risque de cet effet secondaire est intermédiaire). Chez les patients atteints de trouble bipolaire, les antidépresseurs peuvent également provoquer un cycle rapide, des conditions mixtes et affecter négativement l'évolution de la maladie en général..

Les antidépresseurs tricycliques pour le trouble bipolaire provoquent la manie ou l'hypomanie beaucoup plus fréquemment que les antidépresseurs ISRS. L'utilisation des ISRS est associée à un faible risque d'inversion de l'affect, qui peut être facilement prévenu par les normotimiques (les antidépresseurs ne sont pas recommandés en monothérapie chez les patients atteints de trouble bipolaire, ils ne peuvent être utilisés qu'en complément des normotimiques).

L'incidence de l'inversion de l'affect en relation avec les antidépresseurs de divers groupes dans les publications scientifiques diffère, mais une multiplication par trois de la fréquence du changement de phase avec l'utilisation d'antidépresseurs tricycliques par rapport aux ISRS a été décrite..

L'écrasante majorité des experts s'accordent à dire que les antidépresseurs tricycliques pour le trouble bipolaire ne doivent être prescrits qu'en cas de sévérité significative des troubles dépressifs à court terme (et certainement en association avec le lithium ou d'autres normotimiques). Les antidépresseurs ISRS ou le bupropion doivent être préférés.

D'autre part, il existe des études montrant que chez les patients souffrant de dépression unipolaire, par opposition aux bipolaires, les ISRS provoquent la transition vers la manie ou l'hypomanie un peu plus souvent que les antidépresseurs tricycliques..

Selon certains rapports, les enfants et les adolescents sont particulièrement sujets à développer une manie induite par les ISRS..

Dans de rares cas, une inversion de l'affect peut survenir à la suite du sevrage de l'antidépresseur. La survenue la plus fréquente de manie dans ce cas a été notée en raison du retrait des antidépresseurs tricycliques (chez les patients souffrant de dépression unipolaire) et en raison du retrait des ISRS (chez les patients souffrant de dépression bipolaire).

► Syndrome de sevrage
Le risque de syndrome de sevrage est typique des antidépresseurs de divers groupes (ISRS, inhibiteurs de la MAO, antidépresseurs tricycliques) et peut inclure à la fois des symptômes somatiques et mentaux. Le syndrome de sevrage des ISRS peut survenir dans les premiers jours suivant l'arrêt du médicament et se résorbe spontanément en quelques semaines.

Pour les ISRS à demi-vie courte (paroxétine, etc.), le développement d'un syndrome de sevrage plus sévère est caractéristique que pour les ISRS à demi-vie longue (fluoxétine, etc.). Chez les patients recevant des ISRS à longue demi-vie, le développement de réactions de sevrage peut être retardé. Le sevrage de la paroxétine conduit le plus souvent à ce syndrome par rapport aux autres ISRS. L'annulation de la fluvoxamine provoque également souvent ce syndrome; beaucoup moins souvent elle est causée par l'arrêt de la fluoxétine ou de la sertraline.

Le syndrome de sevrage des ISRS dans certains cas peut inclure des symptômes tels que vertiges, fatigue, faiblesse, maux de tête, myalgie, paresthésie, nausées, vomissements, diarrhée, troubles visuels, insomnie, tremblements, instabilité de la démarche, irritabilité, anxiété, apathie, cauchemars, nervosité, agitation, sautes d'humeur, troubles du mouvement, manie ou hypomanie, crises de panique, symptômes pseudo-grippaux, arythmies.

En cas de manifestations sévères du syndrome de sevrage, il est recommandé de reprendre la prise de l'antidépresseur, suivie d'une réduction progressive de la posologie en fonction de la tolérance..

Pour prévenir les symptômes de sevrage (ainsi que pour éviter la récidive de la dépression), il est conseillé d'arrêter les antidépresseurs progressivement, avec une réduction de dose séquentielle pendant au moins 4 semaines. Si un syndrome de sevrage survient ou si le médicament a été pris pendant 1 an ou plus, la période de réduction de la posologie doit être plus longue.

L'utilisation des ISRS pendant la grossesse (ainsi que des antidépresseurs tricycliques) peut entraîner des symptômes de sevrage chez les nouveau-nés; l'incidence du syndrome dans ces cas est inconnue.

█ Interactions médicamenteuses
Les interactions avec d'autres médicaments lors de la prise d'ISRS sont associées à leur capacité à affecter les isozymes du cytochrome P450. L'utilisation combinée avec d'autres médicaments est l'un des principaux facteurs de risque des effets indésirables des antidépresseurs dans ce groupe. Un risque élevé d'interactions médicamenteuses existe lors de la prise de fluoxétine, qui interagit avec quatre types d'isoenzymes du cytochrome P450 - 2 D62, C9 / 10,2 C19 et 3 A3 / 4 - et la fluvoxamine, qui interagit avec les isoenzymes 1 A2, 2 C19 et 3 A3 / 4. La paroxétine est également un puissant inhibiteur des enzymes hépatiques. La sertraline est moins problématique à cet égard, bien que son effet sur l'inhibition enzymatique dépende de la dose; le citalopram et l'escitalopram sont relativement sûrs.

Les ISRS ne doivent pas être associés à des inhibiteurs de la MAO, car cela peut provoquer un syndrome sérotoninergique sévère..

Lorsque des antidépresseurs tricycliques sont prescrits en association avec des ISRS, les antidépresseurs tricycliques doivent être utilisés à des doses plus faibles et leur taux plasmatique sanguin doit être surveillé, car une telle association peut entraîner une augmentation du taux de TCA dans le sang et un risque accru de toxicité..

L'utilisation combinée des ISRS et des sels de lithium augmente les effets sérotoninergiques des antidépresseurs, augmente également les effets secondaires des sels de lithium et modifie leur concentration dans le sang.

Les ISRS peuvent augmenter les effets secondaires extrapyramidaux des antipsychotiques typiques. La fluoxétine et la paroxétine sont plus susceptibles que les autres ISRS de provoquer une augmentation des taux sanguins d'antipsychotiques typiques et, par conséquent, d'augmenter leurs effets secondaires ou leur toxicité.

Les anticonvulsivants (phénobarbital, carbamazépine, phénytoïne) peuvent entraîner une augmentation du métabolisme des ISRS, une augmentation de leur concentration dans le sang avec une augmentation de leur action principale et des effets secondaires. Un effet similaire est causé par l'utilisation de la cimétidine en association avec des antidépresseurs ISRS.

Les ISRS augmentent la concentration de benzodiazépines dans le plasma sanguin.

La warfarine associée à des ISRS entraîne une augmentation du temps de prothrombine et une augmentation des saignements.

Lorsque l'aspirine ou d'autres anti-inflammatoires non stéroïdiens sont pris simultanément avec des ISRS, le risque de saignement gastro-intestinal augmente.

En association avec de l'alcool ou des sédatifs, des hypnotiques, les ISRS entraînent une augmentation de l'effet inhibiteur des sédatifs hypnotiques et de l'alcool sur le système nerveux central avec le développement d'effets indésirables.

► Syndrome sérotoninergique
Il s'agit d'un effet secondaire rare, mais potentiellement mortel, des antidépresseurs qui peut survenir lorsque les ISRS sont utilisés en association avec certains autres médicaments qui affectent les taux de sérotonine dans le système nerveux central (en particulier les antidépresseurs ayant des effets sérotoninergiques). Le risque de développer un syndrome sérotoninergique est le plus élevé avec l'utilisation combinée des ISRS et des inhibiteurs de la MAO.

Les manifestations cliniques du syndrome sérotoninergique comprennent les symptômes de trois groupes: troubles mentaux, autonomes et neuromusculaires. Agitation, anxiété, syndrome maniaque, hallucinations, délire, confusion, coma peuvent se développer. Les symptômes de dysfonctionnement autonome comprennent des douleurs abdominales, de la diarrhée, de la fièvre (de 37 à 38 ° C à 42 ° C et plus), des maux de tête, un larmoiement, des pupilles dilatées, des palpitations cardiaques, une respiration rapide, des fluctuations de la pression artérielle, des frissons, une transpiration accrue.... Les troubles neuromusculaires comprennent l'acathisie, les convulsions, l'hyperréflexie, les troubles de la coordination, la myoclonie, les crises oculogyriques, l'opisthotonos, les paresthésies, la rigidité musculaire, les tremblements.

Les complications graves du syndrome sérotoninergique sont les troubles cardiovasculaires, la coagulation intravasculaire disséminée, la rhabdomyolyse, la myoglobinurie, l'insuffisance rénale, hépatique et multi-organique, l'acidose métabolique..

En plus de l'association des inhibiteurs de la MAO et des ISRS, l'association des médicaments suivants avec des ISRS peut entraîner un syndrome sérotoninergique:
● clomipramine, amitriptyline, trazodone, néfazodone, buspirone
● S-adénosylméthionine (SAM, Heptral), 5-hydroxytryptophane (5-HTP, médicaments tryptophane) - médicaments non psychotropes ayant un effet antidépresseur
● antidépresseurs à base de plantes contenant du millepertuis
● normotimiques: carbamazépine, lithium
● lévodopa
● médicaments contre la migraine
● tramadol
● remèdes contre le rhume contenant du dextrométhorphane
● médicaments qui affectent le métabolisme des ISRS (inhibant les isoformes CYP2D6 et CYP3A4 du cytochrome P450)

Il existe des rapports séparés sur la survenue d'un syndrome sérotoninergique en monothérapie par ISRS au début du traitement, avec une forte augmentation de la posologie ou avec une intoxication par ce médicament..

Pour la prévention du syndrome sérotoninergique, il est nécessaire de limiter l'utilisation de médicaments sérotoninergiques en association. Un intervalle de deux semaines doit être maintenu entre l'arrêt des ISRS et la prescription d'autres médicaments sérotoninergiques, ainsi qu'entre l'arrêt de la fluoxétine et la prescription d'autres ISRS. Un intervalle d'au moins cinq semaines est nécessaire entre le retrait de la fluoxétine et la nomination d'un IMAO irréversible, pour les patients âgés - au moins huit. Lors du transfert des IMAO irréversibles aux ISRS, une pause de quatre semaines doit être maintenue; lors du transfert du moclobémide à l'ISRS, 24 heures suffisent.

Lorsque le syndrome sérotoninergique survient, la première et principale mesure est l'abolition de tous les médicaments sérotoninergiques, ce qui, chez la plupart des patients, entraîne une diminution rapide des symptômes en 6 à 12 heures et leur disparition complète en un jour. D'autres interventions nécessaires sont la thérapie symptomatique et les soins personnalisés. Dans les cas graves, la nomination d'antagonistes de la sérotonine, une thérapie de désintoxication et d'autres mesures visant à maintenir les fonctions vitales: abaissement de la température corporelle, ventilation artificielle des poumons, baisse de la pression artérielle dans l'hypertension, etc..